ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மைக்ரோஆர்என்ஏ-205 ஸ்மாட் 4 ஐ குறிவைத்து சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோயின் செல் பெருக்கத்தை ஊக்குவிக்கிறது

யுவான்யுவான் ஜெங், ஜியான்ஜி ஜு, சியாக்ஸ்யூ பாடல், சோனியா எஃப் எர்பானி, ஹுவாலாங் கின், ஜீ லீ, டான் ஷென், சியுவேய் எச் யாங், ஸேயி லியு மற்றும் ஜியான்-ஆன் ஹுவாங்

சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) என்பது நுரையீரல் புற்றுநோயின் மிகவும் பொதுவான வகை மற்றும் உலகளவில் புற்றுநோய் தொடர்பான மரணத்திற்கு முக்கிய காரணமாகும். புற்றுநோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சையில் சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் இருந்தபோதிலும், NSCLC நோயாளிகளின் உயிர்வாழ்வு விகிதம் மிகவும் குறைவாகவே உள்ளது. இந்த வீரியம் மிக்க நோய்க்கு எதிரான புதிய நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகளின் சிறந்த இயந்திரவியல் புரிதல் மற்றும் வளர்ச்சிக்கான அவசரத் தேவை உள்ளது. மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் (மைஆர்என்ஏக்கள்), 19 முதல் 24 வரையிலான அடிப்படை ஜோடி குறியீட்டு அல்லாத ஆர்என்ஏக்கள், என்எஸ்சிஎல்சி வீரியத்தின் முக்கியமான கட்டுப்பாட்டாளர்களாக அதிகளவில் உட்படுத்தப்பட்டுள்ளன, மேலும் இது போன்ற ஆக்கிரமிப்பு நோய்க்கான பயோமார்க்ஸ் மற்றும்/அல்லது சிகிச்சை இலக்குகளை உறுதியளிக்கிறது. இங்கே, NSCLC இல் miR-205 இன் மருத்துவ, மூலக்கூறு மற்றும் செயல்பாட்டு ஆய்வுகளை நாங்கள் தெரிவிக்கிறோம். ஒரு என்எஸ்சிஎல்சி நோயாளிக் குழுவின் எங்கள் பகுப்பாய்வுகள் முதன்மைக் கட்டிகளில் மைஆர் -205 இன் வெளிப்பாடு அவற்றின் தொடர்புடைய புற்றுநோய் அல்லாத திசுக்களை விட 7 மடங்கு அதிகமாக இருப்பதைக் காட்டியது. இருப்பினும், miR-205 ஆனது கட்டி நிலை, புகைபிடிக்கும் நிலை, வயது அல்லது பாலினம் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை, இது NSCLC இன் ஆரம்ப கட்ட கட்டி உருவாக்கத்திற்கான செயல்பாட்டு இணைப்பைக் குறிக்கிறது. இந்த சாத்தியத்தை சோதிக்க, miR-205 மற்றும் பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட கட்டி அடக்கியான Smad4 க்கு எங்கள் கவனத்தைத் திருப்பினோம். எதிர்பார்த்தபடி, எங்கள் நோயாளி கூட்டாளியின் முதன்மைக் கட்டிகளில் ஸ்மாட் 4 எம்ஆர்என்ஏவின் வெளிப்பாடு அவற்றின் சாதாரண சகாக்களை விட குறைவாக இருந்தது. முக்கியமாக, நோயாளியின் கட்டி திசுக்களில் miR-205 மற்றும் Smad4 க்கு இடையே ஒரு வலுவான எதிர்மறை தொடர்பைக் கண்டறிந்தோம் . இந்த மருத்துவ வழிகள் மூலம், இந்த இரண்டு தனித்துவமான மூலக்கூறுகளுக்கு இடையிலான மூலக்கூறு மற்றும் செயல்பாட்டு இணைப்புகளை நாங்கள் அடுத்ததாக மதிப்பீடு செய்தோம். miR-205 அதன் mRNA இன் 3'-UTR பகுதியை நேரடியாக குறிவைத்து Smad4 இன் வெளிப்பாட்டை அடக்கியது என்பதை எங்கள் ஆரம்ப பிறழ்வு பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது . பின்னர், miR-205 இன் அதிகப்படியான வெளிப்பாடு வளர்ப்பு NSCLC கலங்களின் பெருக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். மாறாக, Smad4 இன் siRNA- இயக்கிய நாக் டவுன், கட்டி உயிரணு பெருக்கத்தை குறிப்பிடத்தக்க அளவில் அடக்கியது. மேலும், எங்கள் MassARRAY தொழில்நுட்ப அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வுகள், miR-205 இன் ஊக்குவிப்பு பகுதியில் -77CpG தளத்தின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நோயாளியின் கட்டி திசுக்களில் கணிசமாக பலவீனமடைந்துள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறது. ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், எங்கள் ஆய்வு முதன்முறையாக மனித NSCLC இல் miR-205 இன் முக்கியமான பாத்திரங்கள் பற்றிய மருத்துவ, மூலக்கூறு மற்றும் செயல்பாட்டு ஆதாரங்களை வழங்குகிறது. குறிப்பாக, Smad4 வெளிப்பாட்டை நேரடியாகக் குறைப்பதன் மூலம் miR-205 NSCLC இன் கட்டி உயிரணு பெருக்கத்தை இயக்குகிறது என்பதை எங்கள் பகுப்பாய்வுகள் நிரூபிக்கின்றன. எனவே, எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் miR-205 இன் திறனை ஒரு வேட்பாளர் பயோமார்க்ராகவும் மற்றும் NSCLC இன் நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைக்கான சிகிச்சை இலக்காகவும் வலுவாக ஆதரிக்கின்றன.