ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோல் எச்ஐவி புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட L6 தசை செல்களில் நன்மை பயக்கும் வளர்சிதை மாற்றத் தழுவல்களைத் தூண்டுகிறது: JNK1/2 சமிக்ஞையைத் தடுப்பதற்கான சான்றுகள்

லிண்ட்சே டி போகச்சஸ் மற்றும் லோரெய்ன் பி டர்கோட்

C-Jun-N-terminal kinase (JNK1/2) சார்பு-இன்ஃப்ளமேட்டரி சிக்னலிங் , எலும்புத் தசை செல்களில் அதிக செயலில் உள்ள ஆன்டிரெட்ரோவைரல் தெரபி (HAART) தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் எதிர்ப்பில் பங்கு வகிக்கிறது . HAART-தூண்டப்பட்ட இன்சுலின் எதிர்ப்பை மழுங்கடிப்பதில் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோலின் செயல்திறனைத் தீர்மானிக்க , L6 எலும்பு தசை செல்கள் ± (உடன் அல்லது இல்லாமல்) எச்ஐவி புரோட்டீஸ் தடுப்பான்கள் (ரிடோனாவிர்+அடசானவிர் சல்பேட்; RA) மற்றும் மெட்ஃபோர்மின், ரெஸ்வெராட்ரோல் அல்லது JNK1/2 ஆகியவற்றுடன்
சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. இன்ஹிபிட்டர் SP600125 மற்றும் அடைகாக்கப்பட்ட ± இன்சுலின் (100 nM). SP600125 மற்றும் மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோல் குறைக்கப்பட்டது (P<0.05) JNK1/2 பாஸ்போரிலேஷன் RA-சிகிச்சை செய்யப்பட்ட செல்களில் ஆனால் ஆரோக்கியமான செல்களில் இல்லை. அடிப்படை மற்றும் இன்சுலின்-தூண்டப்பட்ட செல்களில், RA சிகிச்சையானது JNK1/2 ஃபோசோஃபோரிலேஷனை (P<0.05) கணிசமாக அதிகரித்தது. கூடுதலாக, RA- தூண்டப்பட்ட செல்கள் மெட்ஃபோர்மின், ரெஸ்வெராட்ரோல் அல்லது SP6000125 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டபோது, ​​JNK1/2 பாஸ்போரிலேஷன் குறைக்கப்பட்டது (P<0.05) வீக்கத்தைக் குறைப்பதைக் குறிக்கிறது. ஆர்ஏ-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் (பி <0.05) அடிப்படை மற்றும் இன்சுலின் தூண்டப்பட்ட குளுக்கோஸ் அதிகரிப்பு அதிகரித்தது. மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் SP600125 சிகிச்சையால் ஆர்ஏ-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட செல்களில் இன்சுலின் எதிர்ப்பின் இருப்பு ஓரளவு குறைக்கப்பட்டது (P> 0.05 ) . RA-சிகிச்சையானது அடிப்படை மற்றும் இன்சுலின் தூண்டப்பட்ட நிலையில் FA (கொழுப்பு அமிலம்) மற்றும் ஆக்சிஜனேற்றத்தை அதிகரித்தது. AKTSer473 பாஸ்போரிலேஷனின் அதிகரித்த சதவீத மாற்றம், RA+metformin (P=0.08) மற்றும் RA+resveratrol (P<0.05) சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கலங்களில் இன்சுலின் உணர்திறன் அதிகரித்ததைக் குறிக்கிறது. மெட்ஃபோர்மின், ரெஸ்வெராட்ரோல் அல்லது SP600125 உடனான சிகிச்சையானது அடிப்படை மற்றும் இன்சுலின்-தூண்டப்பட்ட செல்களில் உள்ள p38 பாஸ்போரிலேஷனில் மிகக் குறைந்த தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. மெட்ஃபோர்மின் மற்றும் ரெஸ்வெராட்ரோல் ஆகியவை உயிரணுக்களில் நன்மை பயக்கும் வளர்சிதை மாற்றங்களைத் தூண்டுகின்றன, புரோட்டீஸ் இன்ஹிபிட்டர்களுடன் சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் ஒரு பகுதியாக JNK1/2 அழற்சிக்கு எதிரான சமிக்ஞையைத் தடுப்பதன் மூலம் மற்றும் இன்சுலின்-மத்தியஸ்த AKTSer473 பாஸ்போரிலேஷனைத் தூண்டுகிறது.