ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஈஸ்ட்ரோஜன் இல்லாத மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் ஈஸ்ட்ரோஜன் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் இயக்கவியல் முன்னேற்றம்

ஷுகியோ சாய் மற்றும் பிங் ஃபேன்

ஈஸ்ட்ரோஜன்-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் ஆய்வக கண்டுபிடிப்பு, ஹார்மோன் எதிர்ப்பு நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும், மாதவிடாய் நின்ற கருப்பை நீக்கம் செய்யப்பட்ட பெண்களுக்கு ஈஸ்ட்ரோஜன் மாற்று சிகிச்சை (ERT) மூலம் மார்பக புற்றுநோயின் நிகழ்வைக் குறைப்பதற்கும் மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது. ஈஸ்ட்ரோஜன் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸால் பாதிக்கப்படக்கூடிய குறிப்பிட்ட மார்பக புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு நீண்ட கால ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன் சிகிச்சை அல்லது 5 ஆண்டுகளுக்கும் மேலான மாதவிடாய் நிறுத்தம் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அழுத்தம் முக்கிய படியாகும். இருப்பினும், ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகள் தற்போது தெளிவாக இல்லை. செல்லுலார் மட்டத்தில், ஈஸ்ட்ரோஜன்-தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பியை (ER) சார்ந்துள்ளது, இது ஆன்டிஸ்ட்ரோஜன் ICI 182,780 அல்லது 4-ஹைட்ராக்ஸிடாமோக்சிபென் (4-OHT) மூலம் முற்றிலும் தடுக்கப்படலாம். ER ஆல்பாவின் நாக் டவுன், ஆனால் ER பீட்டா அல்ல, குறிப்பிட்ட சிறிய குறுக்கிடும் RNAகள் மூலம் ஈஸ்ட்ரோஜன் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸை திறம்பட தடுக்கிறது, இது ER ஆல்பா துணை வகை அப்போப்டொசிஸில் பங்கேற்கிறது என்பதைக் குறிக்கிறது. ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸ் என்பது எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் ஸ்ட்ரெஸ், இன்ஃப்ளமேட்டரி ரெஸ்பான்ஸ் மற்றும் ஆக்சிடேடிவ் ஸ்ட்ரெஸ் ஆகியவற்றின் குவிப்பு காரணமாக உள்ளது என்பதை மேலும் ஆய்வுகள் நிரூபிக்கின்றன, இது செயல்முறையை முடிக்க உள்ளார்ந்த மைட்டோகாண்ட்ரியல் பாதை மற்றும் வெளிப்புற இறப்பு ஏற்பி பாதையை செயல்படுத்துகிறது. இது பக்லிடாக்சலுடன் முரண்படுகிறது, இது உடனடியாக அப்போப்டொசிஸுடன் G2 கைதுக்கு காரணமாகிறது. இந்த அழுத்த பதில்கள் ஈஸ்ட்ரோஜன் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸைத் தடுக்க குளுக்கோகார்டிகாய்டுகள் மற்றும் c-Src தடுப்பானால் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன, ஆனால் ஈஸ்ட்ரோஜன் செயல்பாட்டிற்கான வழிமுறையானது மரபணு அல்லாத பாதை வழியாக அல்ல. கருவில், ஈஸ்ட்ரோஜன் கிளாசிக் ERE-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட எண்டோஜெனஸ் மரபணுக்களை செயல்படுத்துகிறது, ஆனால் ERE டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பாதையானது விட்ரோ அல்லது விவோவில் ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸில் நேரடியாக பங்கேற்காது. அதேசமயம், ஈஸ்ட்ரோஜன், ஆக்டிவேட்டர் புரோட்டீன்-1 (AP-1) போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளுடன் ER இன் தொடர்புகளை உள்ளடக்கிய உன்னதமான டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் பாதையை செயல்படுத்துகிறது, இது பெருக்கம், அழுத்த பதில்கள் அல்லது அப்போப்டொசிஸைக் கட்டுப்படுத்தலாம். ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸைத் தூண்டுவதற்கான அழுத்த பதில்களை AP-1 எவ்வாறு மாற்றியமைக்கிறது என்பது பற்றிய விசாரணை இறுதியில் ஈஸ்ட்ரோஜனால் தூண்டப்பட்ட அப்போப்டொசிஸின் அடிப்படையிலான வழிமுறைகளைக் கண்டறியும்.