ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
கோனி எஸ் ஜாங், ஹையோன் கிம், கிரேம் முலின்ஸ், கேத்ரின் டைரிஷ்கின், டேவிட் பி லெப்ரூன், புரூஸ் இ எலியட் மற்றும் பீட்டர் ஏ கிரேர்
குறிக்கோள்: இன்டர்லூகின்-4 (IL-4) மேக்ரோபேஜ்களை மாற்றுச் செயலாக்கத்திற்கு உட்படுத்தும் மற்றும் M2-போன்ற அல்லது காயம் குணப்படுத்தும் பினோடைப்பை நோக்கி துருவப்படுத்தலாம். கட்டியுடன் தொடர்புடைய மேக்ரோபேஜ்கள் (TAMs) M2 போன்ற பண்புகளை எடுத்துக் கொள்வதாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் அவை கட்டியின் ஸ்ட்ரோமாவில் ஏற்படும் விளைவுகளின் மூலம் கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸை மேம்படுத்துவதாக பரிந்துரைக்கப்படுகிறது, இதில் எக்ஸ்ட்ராசெல்லுவர் மேட்ரிக்ஸ் மறுவடிவமைப்பு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் ஆகியவை அடங்கும். IL-4 மேக்ரோபேஜ் உயிர்வாழ்வை ஊக்குவிக்கிறது மற்றும் மல்டிநியூக்ளியேட்டட் ராட்சத செல்களை உருவாக்குகிறது, அவை பாகோசைடிக் நடத்தையை மேம்படுத்துகின்றன. இந்த ஆய்வு கட்டியின் நோயெதிர்ப்பு ஸ்ட்ரோமா மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸில் பெறப்பட்ட IL-4 புற்றுநோய் உயிரணுவின் விளைவை ஆராய வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது.
முறைகள்: மெட்டாஸ்டேடிக் மவுஸ் மம்மரி கார்சினோமா செல் லைன் AC2M2 கட்டுப்பாடு அல்லது IL-4 என்கோடிங் ரெட்ரோவைரஸ்கள் மூலம் கடத்தப்பட்டு ஆர்த்தோடோபிக் என்கிராஃப்ட்மென்ட் மாடல்களில் பயன்படுத்தப்பட்டது. கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் கறை மற்றும் ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி மூலம் கட்டிகளின் செல்லுலார் கலவை மற்றும் பயோமார்க்கர் வெளிப்பாடு ஆய்வு செய்யப்பட்டது; நோயெதிர்ப்பு ஸ்ட்ரோமாவின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் நானோஸ்ட்ரிங் அடிப்படையிலான டிரான்ஸ்கிரிப்ட் அளவு மூலம் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது; புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களுக்கு இடையேயான விவோ மற்றும் இன் விட்ரோ இடைவினைகள் முறையே ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் இணை கலாச்சாரம் மூலம் வீடியோ டைம் லேப்ஸ் மைக்ரோஸ்கோபி மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது.
முடிவுகள்: எதிர்பாராத விதமாக, IL-4 வெளிப்படுத்தும் AC2M2 பொறிக்கப்பட்ட செல்கள் குறைந்த விகிதத்தில் வளர்ந்தன, மேலும் மிகவும் ஆச்சரியம் என்னவென்றால், அவை கட்டுப்பாட்டு AC2M2 செல்களிலிருந்து கட்டிகளுடன் தொடர்புடைய அனைத்து மெட்டாஸ்டேடிக் திறனையும் இழந்தன. IL-4 வெளிப்படுத்தும் கட்டிகளில் Myeloid செல் எண்கள் அதிகரிக்கப்படவில்லை, ஆனால் M2 மார்க்கர் ஆர்ஜினேஸ் I இன் வெளிப்பாடு உயர்த்தப்பட்டது. டிரான்ஸ்கிரிப்டோம் பகுப்பாய்வு, கட்டி நுண்ணிய சூழலின் IL-4 தூண்டப்பட்ட M2 துருவமுனைப்பு மற்றும் கட்டி ஸ்ட்ரோமாவில் மைலோயிட் ஈடுபாட்டின் பொதுவான அதிகரிப்புடன் ஒத்துப்போகும் நோயெதிர்ப்பு கையொப்பத்தை வெளிப்படுத்தியது. ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி பகுப்பாய்வு IL-4 வெளிப்படுத்தும் கட்டிகளிலிருந்து TAM களால் மேம்படுத்தப்பட்ட புற்றுநோய் செல் பாகோசைட்டோசிஸைக் குறிக்கிறது, மேலும் இணை கலாச்சார ஆய்வுகள் IL-4 வெளிப்படுத்தும் புற்றுநோய் செல்கள் உயிர்வாழ்வதை ஆதரிக்கிறது மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் இன் விட்ரோ பாகோசைடிக் நடத்தையை ஊக்குவித்தது.
முடிவுகள்: M2-போன்ற TAMகள் மேம்படுத்தப்பட்ட டூமோரிஜெனெசிஸுடன் இணைக்கப்பட்டிருந்தாலும், புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் IL-4 உற்பத்தி ஒடுக்கப்பட்ட கட்டி வளர்ச்சி மற்றும் மெட்டாஸ்டேடிக் திறன் இழப்பு மற்றும் TAMகளின் மேம்படுத்தப்பட்ட பாகோசைடிக் நடத்தை ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையது என்பதை இந்த ஆய்வு காட்டுகிறது.