ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

அல்சைமர் நோயில் அதிகரித்த IRAK-4 கைனேஸ் செயல்பாடு; IRAK-1/4 இன்ஹிபிட்டர் I, புரோ-இன்ஃப்ளமேட்டரி சைட்டோகைன் சுரப்பைத் தடுக்கிறது, ஆனால் முதன்மை மனித க்ளியாவால் அமிலாய்டு பீட்டாவைப் பெறுவதைத் தடுக்கிறது.

ஜெரோன் ஜேஎம் ஹூஸ்மன்ஸ், எலிஸ் எஸ். வான் ஹாஸ்டர்ட், சாண்ட்ரா டி. முல்டர், ஹென்றிட்டா எம். நீல்சன், ராபர்ட் வீர்ஹூயிஸ், ராப் ரூய்ட்டென்பீக், அன்னெமிக் ஜேஎம் ரோஸ்முல்லர், ரைட் ஹில்ஹார்ஸ்ட் மற்றும் சாஸ்கியா எம். வான் டெர் வைஸ்

அல்சைமர் நோய் (AD) அமிலாய்டு-β (Aβ) படிவத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது, இது நுண்ணுயிர் மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளை உள்ளடக்கிய ஒரு நரம்பு அழற்சி எதிர்வினையுடன் தொடர்புடையது. இந்த நியூரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி பதில் நோய் முன்னேற்றத்தில் தீங்கு விளைவிக்கும் ஆனால் அதிகப்படியான Aβ ஐ அகற்றுவதில் ஒரு நன்மை பயக்கும் செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. மைக்ரோக்லியா மற்றும் ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மூளையில் இருந்து Aβ ஐ அகற்றுவதில் ஈடுபட்டுள்ளன, ஆனால் நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனும் நியூரோடிஜெனரேஷனை ஊக்குவிக்கிறது. AD இல் முக்கியமான முறையில் ஈடுபட்டுள்ள சமிக்ஞை கடத்தும் பாதைகளை அடையாளம் காண, புரத கைனேஸ் செயல்பாட்டு விவரக்குறிப்பைப் பயன்படுத்தி மனித மூளை திசுக்களை பகுப்பாய்வு செய்தோம். கட்டுப்பாட்டு மூளை திசுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​AD இல் Interleukin 1 Receptor Associated Kinase 4 (IRAK-4) இன் அதிகரித்த செயல்பாட்டை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். IRAK-4 என்பது சமிக்ஞை கடத்தும் பாதையின் ஒரு அங்கமாகும், இது டோல் போன்ற ஏற்பிகள் மற்றும் இன்டர்லூகின்-1 ஏற்பியின் கீழ்நிலையில் செயல்படுகிறது. மனித மூளை திசுக்களின் இம்யூனோஹிஸ்டோகெமிக்கல் பகுப்பாய்வு ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் மைக்ரோக்லியாவில் IRAK-4 இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது. IRAK-4 இன் அளவீடு மற்றும் IRAK-1 இன் பாஸ்போரிலேட்டட் வடிவம், IRAK-4 க்கான ஒரு குறிப்பிட்ட அடி மூலக்கூறு, AD இல் IRAK-4 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. சுவாரஸ்யமாக, IRAK-1/4 இன்ஹிபிட்டர் I, முதன்மை மனித நுண்ணுயிரிகளால் மோனோசைட் கெமோடாக்டிக் புரதம்-1 (MCP-1) இன் லிபோபோலிசாக்கரைடு-தூண்டப்பட்ட சுரப்பைக் குறைக்கிறது மற்றும் முதன்மை மனித ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகளால் MCP-1 மற்றும் இன்டர்லூகின் 6 இன் இன்டர்லூகின்-1β-தூண்டப்பட்ட சுரப்பைக் குறைக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, ஆஸ்ட்ரோசைட்டுகள் மற்றும் நுண்ணுயிரிகளால் Aβ எடுத்துக்கொள்வது IRAK-1/4 தடுப்பினால் பாதிக்கப்படுவதில்லை. AD இல் IRAK-4 புரோட்டீன் கைனேஸ் செயல்பாடு அதிகரித்துள்ளது மற்றும் IRAK-1/4 இன் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட தடுப்பானது, கிளைல் செல்கள் மூலம் Aβ ஐப் பெறுவதைப் பாதிக்காமல் அழற்சிக்கு சார்பான பதிலைத் தடுக்கிறது, இது IRAK சிக்னலிங் பாதை சாத்தியமான இலக்காகும் என்பதைக் குறிக்கிறது. கி.பி.யில் நரம்பியல் அழற்சியை மாற்றியமைக்கிறது.