ஜர்னல் ஆஃப் நானோமெடிசின் & பயோதெரபியூடிக் டிஸ்கவரி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவில் Bcr-Abl ஆன்கோபுரோட்டீன் ஐசோஃபார்ம்களின் சிலிகோ மாடலிங்கில்

என்டிசார் எஸ் அல் சுஹைபானி

C hronic Myelogenous Leukemia (CML) என்பது வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் புற்றுநோயாகும். எலும்பு மஜ்ஜையில் உள்ள ஒரு ஹெமாட்டோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் பிசிஆர்-ஏபிஎல் ஃப்யூஷன் ஆன்கோஜீனைச் சுமந்து செல்லும் பிலடெல்பியா (பிஎச்) குரோமோசோமைப் பெறும்போது இது உருவாகிறது. குரோமோசோம் 9 இல் உள்ள ABL மரபணு மற்றும் குரோமோசோம் 22 இல் உள்ள BCR மரபணுவின் இணைவு, p160BCR மற்றும் p145ABL புரதங்களின் தலை முதல் வால் இணைவு காரணமாக இரண்டு p210BCR-ABL ஆன்கோ-புரத ஐசோஃபார்ம்கள், b2a2 மற்றும் b3a2 ஆகியவற்றை உருவாக்குகிறது. b2a2 மற்றும் b3a2 ஆகியவை 25 அமினோ அமிலச் செருகல் மற்றும் Glu903Asp மாற்றீடு மூலம் வரிசைமுறையில் வேறுபடுகின்றன. p210BCR-ABL புரோட்டீன் ஐசோஃபார்ம்களின் ஆன்கோஜெனிக் சாத்தியக்கூறுகள், p145ABL இன் பொதுவாக ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாடு b2a2 மற்றும் b3a2 இரண்டிலும் கட்டுப்பாடற்றதாக மாறுவதே காரணமாகும். p145ABL என்பது ரிசெப்டர் அல்லாத டைரோசின் கைனேஸ் ஆகும், இது சமிக்ஞை கடத்துதல் மற்றும் செல் வளர்ச்சியை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. N-டெர்மினஸில், p145ABL ஆனது SH3, SH2 மற்றும் SH1 டொமைன்களைக் கொண்டுள்ளது. SH2 மற்றும் SH3 களங்கள் p145ABL இன் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துகிறது மற்றும் SH1 டொமைன் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டிற்கு பொறுப்பாகும். SH3 டொமைன் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டில் எதிர்மறையான ஒழுங்குமுறை விளைவைக் கொண்டுள்ளது. SH3 ஐ நீக்குவது அல்லது SH3 இல் உள்ள பிறழ்வு p145ABL இன் டைரோசின் கைனேஸ் செயல்பாட்டை நீக்குகிறது. சிலிகோ மாடலிங்கில், Psipred மற்றும் ExPASy சேவையகங்களைப் பயன்படுத்தி, இந்த ஓன்கோ-புரத ஐசோஃபார்ம்களின் இரண்டாம் கட்டமைப்பு கூறுகளைத் தீர்மானிக்கப் பயன்படுத்தப்பட்டது. இரண்டு புரதங்களின் கட்டமைப்பு கூறுகள் ஐந்து ஹெலிகள் (25, ́, 26, 27 மற்றும் 29) மற்றும் ஒன்பது β- இழைகள் (β12, β13, β15, β́, β17, β30, β, β34 மற்றும் β35) இதில் SH1, SH2, நாள்பட்ட மைலோஜெனஸ் லுகேமியாவின் போது சிக்னல் கடத்தலை மத்தியஸ்தம் செய்வதில் இரண்டு ஐசோஃபார்ம்கள் வெவ்வேறு பாத்திரங்களை வகிக்கும் SH3 மற்றும் டிஎன்ஏ-பைண்டிங் டொமைன்கள். p210BCR-ABL புரதங்கள் இரண்டும் பல சமிக்ஞை கடத்தும் பாதைகளில் ப்ளியோட்ரோபிக் விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், அவை உயிரணு உயிர்வாழ்வு, நோய் முன்னேற்றம், மரபணு நிலைத்தன்மை மற்றும் ஹெமாட்டோபாய்சிஸ் ஆகியவற்றை பாதிக்கலாம்.