ஜர்னல் ஆஃப் நானோமெடிசின் & பயோதெரபியூடிக் டிஸ்கவரி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு தூண்டக்கூடிய குளோன்-5 HCC முன்னேற்றத்திற்கான நேர்மறை கருத்துக்களை ROS-JNK-c-jun சமிக்ஞையை மத்தியஸ்தம் செய்கிறது

வென்-ஷெங் வூ

டி ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவின் (எச்.சி.சி) மோசமான முன்கணிப்பு முக்கியமாக இன்ட்ராஹெபடிக் மெட்டாஸ்டாசிஸால் ஏற்படும் அதிக மறுநிகழ்வு விகிதத்தால் ஏற்படுகிறது. பாக்சிலின் சூப்பர் குடும்பத்தைச் சேர்ந்த Hic-5 (ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு தூண்டக்கூடிய குளோன்-5) வளர்ச்சிக் காரணி (TGFβ) மற்றும் ஹெபடோசைட் வளர்ச்சி காரணி (HGF) மாற்றுதல் உள்ளிட்ட பல மெட்டாஸ்டேடிக் காரணிகளால் தூண்டப்படலாம், இது எபிதீலியல் மெசன்கிமல் மாற்றத்தை (EMT) மேலும் கட்டுப்படுத்துகிறது. , இடம்பெயர்வு மற்றும் படையெடுப்பு. EMT மற்றும் கட்டி வளர்ச்சியைத் தூண்டுவதற்கு Hic-5 க்கான மூலக்கூறு வழிமுறைகள் சமிக்ஞை கடத்துதலில் அதன் தாக்கத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையதாகத் தோன்றியது. Hic-5 ஆனது HCC க்கு ஒரு மோசமான முன்கணிப்பு குறிப்பான் மட்டுமல்ல, HCC முன்னேற்றத்திற்கான எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) -c-jun-Nterminal kinase (JNK) சமிக்ஞை பாதையின் மத்தியஸ்தராகவும் செயல்படும் என்பதை எங்கள் சமீபத்திய அறிக்கை நிரூபித்தது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், ROS-JNK அடுக்கின் மேல்நிலை மற்றும் கீழ்நிலை இரண்டையும் Hic-5 கண்டறிந்தது. எங்கள் சமீபத்திய ஆய்வில், மிகவும் விரிவான Hic-5-ROS-JNK நேர்மறை பின்னூட்ட பாதை நிறுவப்பட்டுள்ளது. குறிப்பாக, Hic-5 ஆனது NADPH ஆக்சிடேஸின் கட்டுப்பாட்டாளர்களான Rac-1, Traf4 மற்றும் Nonreceptor tyrosine kinase (Pyk2) ஆகியவற்றுடன் NADPH ஆக்சிடேஸ் மற்றும் ROS உருவாக்கத்தை செயல்படுத்துகிறது, இது JNK பாஸ்போரிலேஷன் மற்றும் c-jun ஆல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட Hic-5 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்படுத்தலுக்கு வழிவகுக்கும். /ஏபி-4. இவ்வாறு தூண்டப்பட்ட Hic-5 ROS-JNK சமிக்ஞை அடுக்கை மீண்டும் செயல்படுத்துகிறது. நத்தை, Zeb1 மற்றும் மேட்ரிக்ஸ் சிதைவு என்சைம் MMP9 போன்ற மெசன்கிமல் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் காரணிகளை உயர்த்துவதற்கும், எபிடெலியல் மார்க்கர் ஈ-கேடரின் (படம்.1) குறைப்பதற்கும் இந்த நேர்மறை பின்னூட்ட சுற்று அவசியம். தற்போது, ​​Hic-5-NADPH ஆக்சிடேஸ்-ROS-JNK-c-jun பாதையின் அப்ஸ்ட்ரீம் மற்றும் டவுன்ஸ்ட்ரீம் இரண்டிலும் உள்ள விடுபட்ட இணைப்புகள் தெளிவுபடுத்தப்படுகின்றன. மேலும், விவோவில் Hic-5 இன் நாக் டவுன் SCID எலிகளில் HCC முன்னேற்றத்தைக் குறைக்குமா என்பது ஆராயப்படுகிறது. HCC க்கு எதிராக Hic-5 ஐ இலக்காகக் கொண்ட மிகவும் பயனுள்ள இலக்கு சிகிச்சையை வடிவமைப்பதில் எங்கள் ஆய்வு பயனடையும்.