ஜர்னல் ஆஃப் செல் சயின்ஸ் & தெரபி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஹ்யூமனின் பெப்டைடுகள் பாலூட்டிகளின் நரம்பியல், க்ளியல் மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்களில் கால்சியம் பாய்ச்சலைக் கட்டுப்படுத்துகிறது.

அன்னா நாப், உர்சுலா செக், அன்னா பொலஸ், மோனிகா சோஜ்னாக்கா, அக்னிஸ்கா ஸ்லிவா, மாக்டலேனா அவ்சியுக், பார்பரா ஜபாலா, டொமினிகா மாலின்ஸ்கா, ஆடம் ஸ்ஸெவ்சிக் மற்றும் அல்டோனா டெம்பின்ஸ்கா-கீக்

"Humanin (HN) மற்றும் ஹுமானின் போன்ற பொருட்கள் குறுகிய பாலிபெப்டைடுகள் ஆகும், அவை நரம்பணு உயிரணு இறப்பு மற்றும் அல்சைமர் நோயின் முன்னேற்றத்துடன் தொடர்புடைய செயலிழப்பைத் தடுக்கின்றன. HN வெளிப்புறச் சூழலில் ஒலிகோமெரிக் ஏற்பியை (CNFTR/WSX-1/gp130 சிக்கலான) செயல்படுத்துகிறது. Bcl2 குடும்பம் போன்ற உயிரணுக்களுக்குள்ளான புரதங்களுடன் தொடர்புகொள்வதாக நம்பப்படுகிறது அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் உயிரணு இறப்பைக் கட்டுப்படுத்தும் JAK2/STAT3 பாதை, இருப்பினும் HN மத்தியஸ்த சைட்டோபுரோடெக்ஷனின் சரியான மூலக்கூறு வழிமுறை தெரியவில்லை, HN (HNM) மற்றும் HN போன்ற பெப்டைட்களை மதிப்பிடுவதே எங்கள் ஆய்வின் குறிக்கோளாக இருந்தது, இதில் HNG, HN10d மற்றும் HN 10dV ஆகியவை அடங்கும். வளர்ப்பு மூளை உயிரணுக்களில் உள்ள உள்செல்லுலார் கால்சியம் வெளியீட்டில் (LN18, C8D1A) மற்றும் எண்டோடெலியல் HUVEC கள் மன அழுத்த சூழ்நிலையில் குறைந்த அளவு HN (4 ?M) கொண்ட செல்களை 24 மணிநேரத்திற்கு அடைகாத்து, 25 ?M β-அமிலாய்டு (நியூரானல் மற்றும் க்ளைல் செல்கள்) அல்லது 5 ng/ சேர்ப்பதன் மூலம் செல்லுலார் அழுத்தத்தை உருவாக்கினோம். ML TNF-α (எண்டோதெலியல் செல்கள்) மற்றும் 10 ?M உடன் தூண்டப்பட்ட கால்சியம் வெளியீடு மூன்று செல் வகைகளிலும் கால்சியம் பாய்ச்சலை HN ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்பதை ATP நிரூபித்தோம், இருப்பினும் இது மூளை செல்களை விட எண்டோடெலலில் அதிகமாக வெளிப்படுகிறது. HNM ஆனது C8D1A, HUVECகள் மற்றும் LN18 இல் கால்சியம் ஃப்ளக்ஸ் குறைக்க வழிவகுத்தது; HN10d? HUVECகளில், மற்றும் 10dV ? கிளைல் செல்களில். எச்என் செயல்பாடு மற்றும் கால்சியம் வெளியீட்டின் தளம் எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலத்தில் (ஈஆர்) அமைந்துள்ளது என்று நாங்கள் அனுமானித்தோம், இதில் எச்என்களுடன் அடைகாக்கும் போது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஆர்-அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய புரதங்களின் வெளிப்பாடு சற்று மாற்றப்பட்டது. தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மைட்டோகாண்ட்ரியாவிலிருந்து கால்சியம் வெளியீட்டில் வெளிப்புற HN களின் எந்த விளைவும் இல்லை. நியூரானல் LN18 கலங்களில் HNM, HN10d மற்றும் HN10dV ஆகியவற்றின் mRNA வெளிப்பாட்டை நாங்கள் நிரூபித்தோம்; இருப்பினும் அவற்றின் அளவுகள் β-அமிலாய்டு சிகிச்சையால் பாதிக்கப்படவில்லை. HN மரபணு வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றத்திற்குப் பதிலாக மன அழுத்த சூழ்நிலைகள் HN இன்ட்ராசெல்லுலர் இடமாற்றத்தை கட்டாயப்படுத்துகின்றன என்பதை இது குறிக்கலாம். எனவே ER இல் HN இன் உள்ளூர்மயமாக்கல் உள்செல்லுலார் கால்சியம் அளவைக் கட்டுப்படுத்தலாம், இது இறுதியில் கலத்தின் தலைவிதியை தீர்மானிக்கிறது."