ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

Hotairm1 செப்சிஸின் போது Myeloid-பெறப்பட்ட அடக்கி செல்களில் S100A9 புரத பாஸ்போரிலேஷனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது

Isatou Bah1, Dima Youssef1, Zhi Q. Yao1,2, Charles E. McCall3, Mohamed El Gazzar1,2*

செப்சிஸின் கடுமையான கட்டத்தில், S100A9 புரோஇன்ஃப்ளமேட்டரி புரதம் சைட்டோசோலில் பாஸ்போரிலேட்டட் வடிவத்தில் உள்ளது. இதற்கு நேர்மாறாக, இம்யூனோமெடபாலிக் பக்கவாதத்தின் தாமதமான/நாள்பட்ட செப்சிஸ் நிலையின் போது S100A9 ஒரு பாஸ்போரிலேட்டட் வடிவத்தில் கருவுக்கு இடமாற்றம் செய்கிறது. Hotairm1, ஒரு நீண்ட குறியீட்டு அல்லாத RNA, Myeloid-Derived Suppressor Cells (MDSC) இல் S100A9 அணுக்கரு இருப்பிடத்தை எளிதாக்குகிறது என்று நாங்கள் தெரிவித்தோம். இங்கே, Hotairm1 அதன் பாஸ்போரிலேஷனை p38 MAPK மூலம் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் S100A9 அணுக்கரு இருப்பிடத்தை மேம்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறோம். தாமதமான செப்சிஸ் உள்ள எலிகள் மற்றும் மனிதர்களிடமிருந்து MDSC களில் Hotairm1 இன் நாக் டவுன் பாஸ்போ-S100A9 புரதத்தை அதிகரிக்கிறது. மாறாக, இடமாற்றம் மூலம் ஆரம்பகால செப்சிஸ் Gr1 ⁺ CD11b ⁺ செல்களில் Hotairm1 ஐ அதிகரிப்பது பாஸ்போ-S100A9 புரத அளவைக் குறைக்கிறது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், Hotairm1 நாக் டவுன் மூலம் தாமதமான செப்சிஸ் MDSC களில் S100A9 புரத பாஸ்போரிலேஷனை அதிகரிப்பது நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை குறைக்கும் சைட்டோகைன்கள் IL-10 உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. இந்த முடிவுகள் Hotairm1 ஐ குறிவைப்பது செப்சிஸின் போது MDSC விரிவாக்கத்தைக் குறைக்கும், இதனால் நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்துகிறது.