ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

எச்.ஐ.வி-1/எச்.சி.வி உடன்-பாதிக்கப்பட்ட நபர்களில் இன்டர்ஃபெரான்/ரிபாவிரின் சிகிச்சையின் விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய மரபணு காரணிகள் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் பதில்கள்

மோஹித் சேகல், மரிஜா ஜெரெம்ஸ்கி, ஆண்ட்ரூ எச். தலால், ஜாபர் கே. கான், ரெனால்ட் கபோகசலே, ரமிலா பிலிப் மற்றும் பூஜா ஜெயின்

எச்.ஐ.வி-1/எச்.சி.வி இணை தொற்று ஒரு குறிப்பிடத்தக்க உடல்நலப் பிரச்சனையாகும். எச்.ஐ.வி-1 க்கு எதிராக மிகவும் செயலில் உள்ள ஆன்டிரெட்ரோவைரல் சிகிச்சை (HAART) மிகவும் வெற்றிகரமாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. மறுபுறம், HCV க்கு எதிராக நேரடியாக செயல்படும் ஆன்டிவைரல் மருந்துகள் குணப்படுத்தும் விகிதங்களை மேம்படுத்தியுள்ளன, ஆனால் அதிக விலை மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பின் வளர்ச்சி ஆகியவை முக்கியமான கவலைகள் ஆகும். எனவே PEGylated interferon (PEG-IFN) மற்றும் ribavirin (RBV) ஆகியவை இன்னும் HCV சிகிச்சையின் இன்றியமையாத கூறுகளாக இருக்கின்றன, மேலும் HCV நோய்த்தொற்றின் திறம்பட மருத்துவ மேலாண்மைக்கு IFN/RBV சிகிச்சை பதிலைக் கணிக்கும் ஹோஸ்ட் காரணிகளை அடையாளம் காண்பது அவசியம். குறைபாடுள்ள டென்ட்ரிடிக் செல் (DC) மற்றும் T செல் பதில்கள் HCV நிலைத்தன்மையுடன் தொடர்புடையவை. IFN/RBV சிகிச்சையானது HCV-குறிப்பிட்ட T செல் செயல்பாடுகளை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் DC களின் செயல்பாட்டு மறுசீரமைப்பு அடிப்படைக் காரணமாக இருக்கலாம். இந்தக் கருதுகோளைச் சோதிக்க, மைலோயிட் டிசிகள் (எம்டிசிக்கள்) மற்றும் பிளாஸ்மாசைடாய்டு டிசிக்கள் (பிடிசிக்கள்) ஆகியவற்றின் விரிவான பினோடைபிக் குணாதிசயத்தை எச்ஐவி கோ-1/எச்சிவியின் கூட்டுறவில் செயல்படுத்த ஆன்டிபாடி காக்டெய்லை (டிசி முதிர்வு, ஒட்டுதல் மற்றும் பிற மேற்பரப்பு குறிப்பான்கள் கொண்டவை) பயன்படுத்தினோம். IFN/RBV சிகிச்சையில் பாதிக்கப்பட்ட நபர்கள். பதிலளிப்பவர்கள் (SVRகள்) மற்றும் ஆரோக்கியமான கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது mDC களின் சிகிச்சைக்கு முந்தைய அதிர்வெண்கள் பதிலளிக்காதவர்களில் (NRs) குறைவாக இருப்பதை எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. இருப்பினும், சிகிச்சையானது NR களில் mDCகளின் அதிர்வெண்ணை மீட்டெடுக்க முடிந்தது, இது CCR7+, CD54+ மற்றும் CD62L+ mDCகளின் அதிர்வெண்ணைக் குறைத்தது. PDC களின் சிகிச்சைக்கு முந்தைய அதிர்வெண்கள் NR களில் குறைவாக இருந்தன மற்றும் சிகிச்சையின் போது மேலும் குறைந்துவிட்டன. SVRகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​NRகள் சிகிச்சைக்கு முன் PD-L1+/CD86+ pDCகளின் அதிக விகிதத்தை வெளிப்படுத்தின; சிகிச்சைக்குப் பிறகும் இந்த விகிதம் அதிகமாகவே இருந்தது. இந்த கண்டுபிடிப்புகள், சிகிச்சையின் போது / சிகிச்சையின் போது DC களின் எண்ணிக்கை மற்றும் பினோடைபிக் மதிப்பீடு சிகிச்சை முடிவைக் கணிக்க உதவும் என்பதை நிரூபிக்கிறது. சிகிச்சைக்கு முன், கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் NRகளுடன் ஒப்பிடும்போது SVR-களில் இருந்து PBMCகள் அதிக அளவு IFN-γ சுரக்கும் என்பதையும் நாங்கள் காட்டுகிறோம். IFNL3 பாலிமார்பிஸங்கள் rs12979860, rs4803217 மற்றும் ss469415590 ஆகியவற்றை மரபணு வகைப்படுத்தியதில், rs12979860 சிகிச்சையின் முடிவுகளை சிறப்பாகக் கணிப்பதாகக் கண்டறிந்தோம். ஒட்டுமொத்தமாக, எச்.ஐ.வி-1/எச்.சி.வி தொற்றுக்குள்ளான நபர்களில் IFN/RBV சிகிச்சை பதிலின் முக்கியமான தொடர்புகளை அடையாளம் காண எங்கள் ஆய்வு வழிவகுத்தது.