ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2329-9096
மெய் சௌ லாய், வெய்ன் யங் லியு, ஷோரோங்-ஷி லியோ, ஐ-மின் லியு
பின்னணி: அல்சைமர் நோயில் (AD) நியூரோடாக்சிசிட்டியின் குறிப்பிடத்தக்க ஆதாரமாக மேம்பட்ட கிளைசேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகள் (AGEs) அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளன. பல மருத்துவ தாவரங்கள் மற்றும் இயற்கை சேர்மங்கள் நியூரோடிஜெனரேட்டிவ் கோளாறுகளின் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கும் அல்லது நரம்பியக்கடத்தல் ஏற்படுவதைத் தடுக்கும், இதனால் அதிக கவனத்தை ஈர்க்கும் என்பதை உறுதிப்படுத்தும் ஆதாரங்கள் வளர்ந்து வருகின்றன. Gigantol, டென்ட்ரோபியம் இனத்தைச் சேர்ந்த ஆர்க்கிட்களில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட பைபினைல் ஃபீனாலிக் கலவை, அதிக குளுக்கோஸ் தூண்டப்பட்ட சிறுநீரகச் செயலிழப்பை நிறுத்துவதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. இந்தத் தரவுகளின் அடிப்படையில், ஹைப்பர் கிளைசீமியா அல்லது கிளைசேஷன்-தொடர்புடைய சேதங்களிலிருந்து செல்களுக்கு எதிரான தடுப்பு சிகிச்சையாக ஜிகாண்டால் முன்மொழியப்பட்டது; இருப்பினும், புரிந்துகொள்ளக்கூடிய ஆதாரம் இல்லை. SH-SY5Y நியூரோபிளாஸ்டோமா செல்களில் AGEs தூண்டப்பட்ட சேதம், AD இல் ஜிகாண்டோலின் நன்மையான விளைவுகளை தெளிவுபடுத்த பயன்படுத்தப்பட்டது.
முறைகள் மற்றும் கண்டுபிடிப்புகள்: AGEs உடன் தூண்டப்படுவதற்கு முன்பு, SH-SY5Y செல்கள் ஜிகாண்டால் மூலம் முன்கூட்டியே சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. Gigantol (25 μmol/L) செல் நம்பகத்தன்மையை AGEs (50 μg/mL) குறைத்தது; இது AGEs-தூண்டப்பட்ட எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் உருவாக்கம் மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸ், குளுதாதயோன் பெராக்ஸிடேஸ் மற்றும் கேடலேஸ் ஆகியவற்றைக் குறைத்தது. அமிலாய்ட் முன்னோடி புரதம் (APP) முறைப்படுத்தலுக்கு இணையாக AGEகள் அமிலாய்டு-பீட்டா (Aβ) சுரப்பை அதிகரித்ததைக் கண்டறிந்தோம். Gigantol β-தள APP-கிளீவிங் என்சைம் 1 வெளிப்பாட்டைப் பாதிக்கவில்லை, ஆனால் இன்சுலின்-சிதைக்கும் நொதி மற்றும் நெப்ரிலிசின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றைத் தூண்டியது, இது Aβ இன் சிதைவை ஊக்குவித்தது. ஜிகாண்டால் 78-kDa குளுக்கோஸ் ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட புரதம் மற்றும் C/EBP ஹோமோலோகஸ் புரதம் உள்ளிட்ட எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) அழுத்த-தொடர்புடைய மூலக்கூறுகளின் AGEs-தூண்டப்பட்ட புரத அளவைக் குறைத்தது, மேலும் புரோட்டீன் கைனேஸ் R-போன்ற எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் கினேஸ் மற்றும் ஆக்டிவேட்டிங் ஃபேக்டரின் பாஸ்போரிலேஷனைக் குறைத்தது. நியூரோ அப்போப்டொசிஸ் விளைவுகள் AGE களால் ஏற்படும், அதாவது Baxஐ அதிகப்படுத்துதல், செயலில் உள்ள காஸ்பேஸ் 12, க்ளீவ்டு காஸ்பேஸ் 3 மற்றும் Bcl-2ஐக் குறைத்தல் ஆகியவை ஜிகாண்டால் மூலம் குறைக்கப்பட்டன.
முடிவு: Aβ சிதைவை மாற்றியமைப்பதன் மூலமும், ER அழுத்தத்துடன் தொடர்புடைய அப்போப்டொசிஸைத் தடுப்பதன் மூலமும் AGEs தொடர்பான பாதகமான விளைவுகளை ஜிகாண்டால் எதிர்கொள்ள முடியும். கிகாண்டால் AD ஐ நிறுத்த அல்லது குணப்படுத்த ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை கலவையாக இருக்கலாம்.