ஜர்னல் ஆஃப் நானோமெடிசின் & பயோதெரபியூடிக் டிஸ்கவரி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

Flurbiprofen-ஏற்றப்பட்ட நானோ துகள்கள் அமிலாய்ட்-β 42 சுமையைக் குறைக்க ஒரு முதன்மை போர்சின் இன் விட்ரோ இரத்த-மூளை தடுப்பு மாதிரியைக் கடக்க முடியும்

ஜூலியா ஸ்டாப், ஐவோர் ஸ்லேடேவ், பாஸ்டியன் ரவுட்ஸஸ், சப்ரினா மெய்ஸ்டர், கிளாஸ் யு பீட்ர்சிக், கிளாஸ் லாங்கர், ஹேகன் வான் பிரைசென் மற்றும் சில்வியா வாக்னர்

மூளையில் உயர்த்தப்பட்ட அமிலாய்டு-β42 (Aβ42) ஏற்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது

அல்சைமர் நோய்

(கி.பி.) Aβ42 ஐக் குறைப்பது காரணமான மருந்து வளர்ச்சியில் ஒரு மூலக்கல்லாகும். ஆயினும்கூட, பல நம்பிக்கைக்குரிய பொருட்கள் மருத்துவ பரிசோதனைகளில் தோல்வியடைந்தன, ஏனெனில் விவோவில் இலக்கு உறுப்பை அடைவது கடினம். மூளையின் ஹோமியோஸ்டாசிஸைப் பராமரிக்க பெரும்பாலான மூலக்கூறுகளை பாதுகாக்கும் இரத்த-மூளை தடுப்பு (BBB) ​​மூலம் மூளை பாதுகாக்கப்படுகிறது. மூளை-இலக்கு நானோ துகள்கள் இந்த சிக்கலைத் தவிர்ப்பதற்கான ஒரு வெற்றிகரமான கருவியாகும்: ட்ரோஜன் ஹார்ஸ்களாக செயல்படுவதன் மூலம் அவை மூளைக் கோளாறு சிகிச்சைக்காக BBB முழுவதும் உட்பொதிக்கப்பட்ட மருந்துகளை எடுத்துச் செல்கின்றன. இங்கே, flurbiprofen, ஒரு γ- இரகசிய மாடுலேட்டர், பாலி(லாக்டிக் அமிலம்) (PLA) நானோ துகள்களில் உட்பொதிக்கப்பட்டது. டிரான்ஸ்எண்டோதெலியல் மின் எதிர்ப்பு அளவீடுகள் மற்றும் ஊடுருவல் மதிப்பீடுகளில் போதைப்பொருள் ஏற்றப்பட்ட நானோ துகள்கள் எங்கள் மேம்பட்ட இன் விட்ரோ பிபிபி மாதிரியின் ஒருமைப்பாட்டை பாதித்ததா என்பதை நாங்கள் சோதித்தோம், மேலும் ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மற்றும் கன்ஃபோகல் லேசர் ஸ்கேனிங் மைக்ரோஸ்கோபியில் நானோ துகள்கள்-செல் தொடர்புகளை ஆராய்ந்தோம். மேலும், அதிக செயல்திறன் கொண்ட திரவம் மூலம் போதைப்பொருள் போக்குவரத்து திறனை மதிப்பீடு செய்தோம்

குரோமடோகிராபி

மற்றும் Aβ42-கண்டறியும் ELISA இல் உட்பொதிக்கப்பட்ட மருந்தின் உயிரியல் திறன். செல்லுலார் நம்பகத்தன்மை மதிப்பீட்டின் மூலம் AD மாதிரி கலங்களின் நம்பகத்தன்மையையும் நாங்கள் சரிபார்த்தோம். டிரான்ஸ்வெல் ® மாதிரியின் இரத்தப் பெட்டியில் ஃப்ளர்பிப்ரோஃபென்-ஏற்றப்பட்ட நானோ துகள்களைச் சேர்த்த பிறகு, மருந்து மூளைப் பிரிவில் கண்டறியப்பட்டது, அங்கு அது Aβ42 குறைக்கும் விளைவைத் தூண்டியது. நானோ துகள்களில் இருந்து Flurbiprofen தடையின் ஒருமைப்பாட்டை பாதிக்காமல் BBB ஐக் கடந்தது, அதேசமயம் இலவச மருந்து மிகவும் சைட்டோடாக்ஸிக் மற்றும் தடையை அழித்தது. லிகண்ட் இணைப்பு

அபோலிபோபுரோட்டீன்

நானோ துகள்களுக்கு E3 செல்லுலார் உறிஞ்சுதலை அதிகரித்தது. எனவே, அபோலிபோபுரோட்டீன்-மாற்றியமைக்கப்பட்ட, ஃப்ளூர்பிபுரோஃபென்-ஏற்றப்பட்ட நானோ துகள்களுக்கு இன்னும் உச்சரிக்கப்படும் Aβ42 குறைக்கும் விளைவை எதிர்பார்க்கிறோம். முடிவில், ஒரு மேம்பட்ட இன் விட்ரோ BBB மாதிரி முழுவதும் ஊடுருவக்கூடிய மருந்தை நாங்கள் இயக்கினோம், AD மற்றும் பிற மூளைக் கோளாறுகளுக்கு சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கான வாய்ப்புகளைத் திறக்கிறோம். சிறந்த தடுப்பு பண்புகளைக் காட்டும் முதன்மை போர்சின் BBB மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, ஃப்ளர்பிபுரோஃபென்-ஏற்றப்பட்ட நானோ துகள்கள் தடைச் செயல்பாட்டைக் குறைக்காமல் Aβ42 சுமையைக் குறைக்கின்றன என்பதைக் காட்டுகிறோம்.