ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ER β மற்றும் ER α Coxsackievirus B3 பாதிக்கப்பட்ட எலிகளில் NKT மற்றும் V γ 4+ T-செல் செயல்படுத்தல் மற்றும் T-ஒழுங்குமுறை செல் பதிலை வேறுபடுத்திக் கட்டுப்படுத்துகிறது

சாலி ஹூபர்

குறிக்கோள்கள்: Coxsackievirus B3 (CVB3) தூண்டப்பட்ட மயோர்கார்டிடிஸ் என்பது பாலினத்தைச் சார்ந்தது மற்றும் பெண்களை விட ஆண்களுக்கு மிகவும் கடுமையான நோயை உருவாக்கும். முந்தைய ஆய்வுகள், ஈஸ்ட்ரோஜன் (E2) பாதுகாப்பாக இருக்கும்போது டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் மாரடைப்பை ஊக்குவிக்கும் பாலின சார்புகளை பாலினத்துடன் தொடர்புடைய ஹார்மோன்கள் தீர்மானிக்கின்றன. இரண்டு முக்கிய ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் உள்ளன: ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி ஆல்பா (ERα) மற்றும் ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி பீட்டா (ERβ). தற்போதைய ஆய்வின் குறிக்கோள், மயோர்கார்டிடிஸ் உணர்திறன் மற்றும் அவற்றின் செயல்பாட்டின் பொறிமுறைக்கு இந்த ஏற்பிகளின் ஒப்பீட்டு பங்கை தீர்மானிப்பதாகும்.
முறைகள்: பெண் C57Bl/6 காட்டு-வகை எலிகள் மற்றும் ERα அல்லது ERβ இல் குறைபாடுள்ள C57Bl/6 எலிகள் 102 பிளேக் உருவாக்கும் அலகுகள் CVB3 மூலம் உள்நோக்கி பாதிக்கப்பட்டன. 7 நாட்களுக்குப் பிறகு, பிளேக் உருவாக்கும் மதிப்பீடு மற்றும் மாரடைப்பு அழற்சி மூலம் இதயங்கள் வைரஸ் டைட்டர்களுக்கு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. மண்ணீரலில் இருந்து அல்லது இதயத்தில் ஊடுருவி வரும் லிம்பாய்டு செல்கள் CD4, CD25, FoxP3, IFNγ, IL-4, CD11b, CD1d, Vγ4, TCRβ அல்லது CD1d-டெட்ராமர் உள்ளிட்ட ஆன்டிபாடிகளுடன் லேபிளிடப்பட்டு ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி மூலம் மதிப்பிடப்படுகிறது. தனித்துவமான ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பிகள் மூலம் சிக்னலிங் செய்வதால் மயோர்கார்டிடிஸ் உணர்திறன் மற்றும் டி-ரெகுலேட்டரி செல் பதில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது என்பதை உறுதிப்படுத்த, ஆண் C57Bl/6 எலிகள் ERα- குறிப்பிட்ட அகோனிஸ்ட், ப்ரோபில் பைராசோல் ட்ரையால் (PPT), ERβ அகோனிஸ்ட், டயரில்ப்ரோபியோனிட்ரைல் (17-DPN) அல்லது β-எஸ்ட்ராடியோல் (E2) குறிப்பிடப்படாதது ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி அகோனிஸ்ட்.
முடிவுகள்: மயோகார்டிடிஸ், கார்டியாக் வைரஸ் டைட்டர்கள் மற்றும் CD4+ Th1 (IFNγ) சார்பு பாதிக்கப்பட்ட ERαKO இல் அதிகரிக்கப்பட்டது மற்றும் C57Bl/6 கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது பாதிக்கப்பட்ட ERβKO எலிகளில் குறைந்துள்ளது. CD4+Th1 சார்பு மற்றும் மயோர்கார்டிடிஸ் தீவிரம் ஆகியவை CD4+CD25+FoxP3+ T ஒழுங்குமுறை கலங்களின் எண்ணிக்கையுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை, அவை ERαKO இல் குறைக்கப்பட்டு ERβKO எலிகளில் அதிகரித்தன. அதிகரித்த டி-ஒழுங்குமுறை செல்கள் ERβKO எலிகளில் உள்ள இயற்கை கொலையாளி T (NKT) செல்களின் முன்னுரிமை செயல்படுத்துதலுடன் ஒத்துப்போகின்றன. DPN உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண் C57Bl/6 எலிகள் அதிகரித்த மயோர்கார்டிடிஸைக் காட்டியது, அதே நேரத்தில் PPT மற்றும் E2 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்கள் ஆண் C57Bl/6 எலிகளில் குறைந்த (DPN) அல்லது அதிகரித்த (PPT/E2) T- ஒழுங்குமுறை உயிரணு பதில்களுடன் தொடர்புடைய மயோர்கார்டிடிஸ் குறைவதைக் காட்டியது. DPN மற்றும் PPT சிகிச்சையானது NKT KO அல்லது γδKO எலிகளில் T-ஒழுங்குமுறை செல் பதில்களில் எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை.
முடிவு: இந்த முடிவுகள் ERα மற்றும் ERβ இரண்டும் CVB3 மயோர்கார்டிடிஸ் உணர்திறனை மாற்றியமைத்தன, ஆனால் எதிர் திசைகளில் உள்ளன மற்றும் பாதிக்கப்பட்ட ஹோஸ்டில் NKT மற்றும் Vγ4+ உள்ளார்ந்த T செல் பதில்களை மாற்றும் திறனின் மூலம் அவற்றின் முக்கிய விளைவு மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. இந்த உள்ளார்ந்த T செல்கள் தான் T-ஒழுங்குமுறை செல் பதில்களை நேர்மறையாக அல்லது எதிர்மறையாக மாற்றியமைக்கின்றன.