ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
ஜின்யு ஜாங், கெசோங் ஜாங், ஜிஹாய் லி மற்றும் பெய்ச்சு குவோ
எண்டோபிளாஸ்மிக் ரெட்டிகுலம் (ER) அழுத்தமானது செல் ஹோமியோஸ்டாசிஸைப் பராமரிக்க புரத மடிப்பு மற்றும் தரக் கட்டுப்பாட்டு பொறிமுறையாக செயல்படுகிறது. ER மன அழுத்தம் வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் அழற்சி நோய்களிலும் ஈடுபட்டுள்ளது என்பதை வெளிவரும் சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. இருப்பினும், ER அழுத்தத்திற்கும் வீக்கத்திற்கும் இடையிலான தொடர்பு நன்கு வகைப்படுத்தப்படவில்லை. இந்த ஆய்வில், கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸின் நோய்க்கிரும வளர்ச்சியில் ER அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி செயல்படுத்தல் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்துள்ளோம். மரபணு மற்றும் மருந்தியல் முகவர் தூண்டப்பட்ட கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் விலங்கு மாதிரிகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் அழற்சி செயல்படுத்தல் மற்றும் ER அழுத்தத்துடன் தொடர்புடையது என்பதைக் கண்டறிந்தோம். காஸ்பேஸ்-1 நீக்கம் கல்லீரல் அழற்சி மற்றும் காயத்தைத் தணித்ததாக எங்கள் முடிவுகள் காட்டுகின்றன. காஸ்பேஸ்-1 KO எலிகளின் கல்லீரல் திசுக்கள் ER அழுத்த நிலைமைகளின் கீழ் IL-1β இன் உற்பத்தியைக் கணிசமாகக் குறைத்தன. ஹெபடோசைட்டுகள் மற்றும் குப்ஃபர் செல்கள்/மேக்ரோபேஜ்கள் இரண்டிலும் ER அழுத்தமானது அழற்சி செயல்படுத்தல் மற்றும் IL-1β செயலாக்கத்தை ஊக்குவித்ததையும் நாங்கள் கண்டறிந்தோம். மேலும், காஸ்பேஸ்-1 இல்லாமை மேம்படுத்தப்பட்ட செல் இறப்பு அல்லது ER அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட ஹெபடோசைட்டுகளின் பைரோபோப்டோசிஸ். ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் ER அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட அழற்சி செயல்படுத்தல் மற்றும் IL-1β உற்பத்தி ஆகியவை அழற்சியின் பதிலைப் பெருக்க நேர்மறையான பின்னூட்ட வளையத்தை உருவாக்குகின்றன, இறுதியில் கல்லீரல் ஸ்டீடோசிஸ் மற்றும் காயத்திற்கு வழிவகுக்கும்.