ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

HIV-1 அல்லாத B துணை வகைகளில் மருந்து எதிர்ப்பு பாதைகள் மற்றும் புரோட்டீஸ் பிறழ்வு L10I/V இன் தாக்கம்

ஆல்பா ஹைடாரா, அன்னி சேம்பர்லேண்ட், மொஹமட் சைல்லா, சௌலிமேன் ஆக் அபுபக்ரைன், மமடூ சிஸ்ஸே, ஹமர் ஏ. ட்ரேரே, மௌஸா ஒய். மைகா, அனடோல் டூங்கரா, வின் கிம் நுயென் மற்றும் செசில் எல். ட்ரெம்ப்லே

பின்னணி: HIV-1 அல்லாத B துணை வகைகளில் மருந்து எதிர்ப்பிற்கான மூலக்கூறு பாதைகள் இன்னும் முழுமையாக வகைப்படுத்தப்படவில்லை. மேலும், புரோட்டீஸ் L10I/V போன்ற பாலிமார்பிஸங்கள் B அல்லாத துணை வகைகளில் எங்கும் காணப்படுகின்றன, ஆனால் அவற்றின் உயிரியல் தாக்கங்கள் இன்னும் அறியப்படவில்லை. மாலியில் எச்.ஐ.வி பாதிக்கப்பட்ட நபர்களின் குழுவில் சிகிச்சை தோல்வியில் வெளிப்படும் எதிர்ப்புப் பாதைகளை மதிப்பீடு செய்தோம், மேலும் L10I/V இன் பாத்திரத்தை விட்ரோவில் வகைப்படுத்தினோம்.
முறைகள்: மக்கள்தொகை வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தி 9 மாத சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் மாலியில் இருந்து 132 எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட நபர்களிடமிருந்து பெறப்பட்ட பிளாஸ்மாவில் மரபணு வகை எதிர்ப்பு சோதனை செய்யப்பட்டது. CRF02_AG சைமெரிக் வைரஸ்கள் 10I/V மரபுபிறழ்ந்தவர்கள் CRF02_AG தளத்தில் இயக்கப்பட்ட பிறழ்வு உருவாக்கம் மற்றும் புரோட்டீஸ் தடுப்பான்களுக்கு (PI) உணர்திறன் மற்றும் பிரதி திறன் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டன.
முடிவுகள்: சிகிச்சையின் தொடக்கத்தில், 11/132 (8.3%; 95% CI 3.6-13.0%) நோயாளிகள் NRTI (D67N, T69N, L210W, K219E மற்றும் T215A) அல்லது NNRTI (K103N மற்றும் V179E) க்கு எதிர்ப்பு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தனர். இந்த 11 நோயாளிகளில், NNRTI பிறழ்வுகளுடன் 5 பேர் 9 மாத சிகிச்சைக்குப் பிறகு வைராலஜிக்கல் தோல்வியில் இருந்தனர். ஒரு தைமிடின் அனலாக் பிறழ்வுகளுடன் (TAM) மற்ற ஆறு பேர் முழுமையான எதிர்ப்பைக் காட்டவில்லை. ஒட்டுமொத்தமாக, 18/132 (14.0%; 95% CI 8.1-19.9%) நோயாளிகள் 9 மாதங்களில் தோல்வியடைந்தனர் மற்றும் NRTI அல்லது NNRTI க்கு எதிர்ப்பு பிறழ்வுகளை 8 இல் அடையாளம் காண முடியும் (6.10%; 95% CI 2.0-10.2%). NRTI பிறழ்வு M184V மிகவும் பொதுவாகக் காணப்பட்டது, NNRTI பிறழ்வுகள் Y181C மற்றும் K103N. L10I/V போன்ற புரோடீஸில் உள்ள பாலிமார்பிஸங்கள் அடிக்கடி காணப்பட்டன. அவர்களின் பங்கு விட்ரோவில் மதிப்பிடப்பட்டது. CRF02_AG _{wt_10L} ஆனது, முறையே 1.2, 1.3 மற்றும் 1.5 மடங்கு-மாற்றங்களுடன் (FC) துணை வகை B _{HXB2_10L} உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​darunavir, lopinavir மற்றும் nelfinavir ஆகியவற்றுக்கான IC50 இல் சிறிது அதிகரிப்பைக் காட்டியது . விகாரிகளின் வைரஸ்களான CRF02_AG _L10I மற்றும் CRF02_AG _{L10V ஆகியவை இண்டினாவிருக்கு 1.30 மற்றும் 1.20 FC உடன் IC50 இல் சிறிதளவு அதிகரிப்பையும், 0.78 FC மற்றும் 0.75 FCGL1} உடன் ஒப்பிடும்போது 0.75 FCGL1 உடன் லோபினாவிருக்கு IC50 இல் சிறிது குறைந்துள்ளது . CRF02_AG _{wt_10L} மற்றும் HXB2 க்கு இடையில் பிரதி திறனில் எந்த வித்தியாசத்தையும் நாங்கள் கவனிக்கவில்லை . இருப்பினும், CRF02_AG _{wt_10L} உடன் ஒப்பிடும்போது , ​​மரபுபிறழ்ந்தவர்கள், வைரஸ்கள் CRF02_AG _L10I மற்றும் CRF02_AG _L10V ஆகியவை முறையே 10% (p<0.03) மற்றும் 12% (p<0.02) மூலம் நகலெடுக்கும் திறனில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பைக் காட்டின.
முடிவு : என்ஆர்டிஐ மற்றும் என்என்ஆர்டிஐக்கு முதன்மையான எதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பதிலை பாதிக்கிறது. ஒற்றை TAM பிறழ்வு இருப்பது CRF02_AG இல் முதல் வரி சிகிச்சையில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட தாக்கத்தை ஏற்படுத்தலாம். B அல்லாத துணை வகைகளில் உள்ள பொதுவான பாலிமார்பிஸம், L10V, சில PIகளின் உணர்திறனை பாதிக்கலாம். ஆன்டிரெட்ரோவைரலின் பெரிய அளவிலான பயன்பாட்டின் பின்னணியில், சிகிச்சை விருப்பங்களைப் பாதுகாக்க B அல்லாத துணை வகைகளில் எதிர்ப்பின் வெளிப்பாட்டைக் கண்காணிப்பது முக்கியம்.