ஜர்னல் ஆஃப் புரோட்டியோமிக்ஸ் & பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

Differential Quantitative Proteomics of Human Microvascular Endothelial Cells 1 by iTRAQ Reveals Palladin to be a New Biomarker During TGF-?1 Induced Endothelial Mesenchymal Transition

மார்டா ஸ்டாசியாக், கதர்சினா கவ்ரிஸ், மார்சின் போபிலார்ஸ்கி, ராடோஸ்லாவ் பெட்னரெக், மசீஜ் ஸ்டுட்ஜியன், இவா சிட்கிவிச், ஜானுஸ் செம்ராஜ் மற்றும் மரியா ஸ்வியாட்கோவ்ஸ்கா

வளர்ச்சி காரணி-β (TGF-β) ஐ மாற்றுவதன் மூலம் எண்டோடெலியல்-மெசன்கிமல் டிரான்சிஷனின் (EndMT) தூண்டலின் பின்னணியில் உள்ள மூலக்கூறு வழிமுறைகளை ஆய்வு செய்ய இந்த ஆய்வு உலகளாவிய அளவு புரோட்டியோமிக்ஸைப் பயன்படுத்துகிறது. ஆர்பிட்ராப் வெலோஸ் மாஸ் ஸ்பெக்ட்ரோமீட்டர்கள் மற்றும் iTRAQ - ஒரு லேபிளிங்-அடிப்படையிலான பகுப்பாய்வு, TGF-β1 ஆல் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அல்லது சிகிச்சையளிக்கப்படாத மனித மைக்ரோவாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செல்கள்-1 (HMEC-1) இன் இரண்டு புரோட்டியோம்களின் உலகளாவிய மற்றும் அளவு ஒப்பீட்டைச் செய்ய பயன்படுத்தப்பட்டது. iTRAQ பகுப்பாய்வு TGF-β1 ஆல் தூண்டப்பட்ட EndMT இன் ஆரம்ப கட்டங்களில் 43 வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட புரதங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளது. அடையாளம் காணப்பட்ட 5522 புரதங்களிலிருந்து, 26 குறைக்கப்பட்டன மற்றும் 17 கட்டுப்படுத்தப்பட்டன, இதில் பல்லடின், POTE I, டார்சின் ஏ மற்றும் நியூக்ளியோபோரின் (NDC1) போன்ற புரதங்கள் அடங்கும். பல்லடின் மேலும் பகுப்பாய்வு TGF-β மற்றும் நத்தை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிக்கு பதிலளிக்கும் வகையில் அதன் அதிகரித்த mRNA மற்றும் புரத வெளிப்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது. EndMT க்கு வழிவகுக்கும் உயிரியல் செயல்முறைகளின் ஆரம்ப கட்டங்களில் புதிதாக அடையாளம் காணப்பட்ட புரதங்கள் ஈடுபடக்கூடும் என்பதை எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன.

உயிரியல் முக்கியத்துவம்: எண்டோடெலியல் டு மெசன்கிமல் மாற்றம் என்பது மயோஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்களின் சாத்தியமான ஆதாரமாகும், இது ஃபைப்ரோஸிஸின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. EndMT பல்வேறு உறுப்புகளில் திசு இழைம செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. TGF-β குடும்ப வளர்ச்சி காரணிகள் எண்ட்எம்டியின் துவக்கத்தில் ஈடுபட்டுள்ளன. TGF-β ஆல் செயல்படுத்தப்பட்ட உள்செல்லுலார் அடுக்குகள், எண்டோடெலியல் செல்கள் மெசன்கிமல் செல்களாக குறிப்பிடத்தக்க பினோடைபிக் மாற்றத்தை ஏற்படுத்துகின்றன. TGF-β ஆல் தொடங்கப்பட்ட கீழ்நிலை சிக்னலிங் பாதையானது Snail1 டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் ரெப்ரஸரின் வலுவான உயர்வை ஏற்படுத்தியது. எங்கள் புரோட்டியோமிக்ஸ் தரவு TGF-β-தூண்டப்பட்ட எண்ட்எம்டி புரத சுயவிவரங்களில் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் குறிப்பாக பல்லடினை அதிகப்படுத்துகிறது. நத்தை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மற்றும் GSK-3 β சிக்னலிங் கைனேஸ் மூலம் இந்த முறைப்படுத்தல் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. செல்லுலார் பரிமாற்றத்தின் ஆரம்ப கட்டங்களில் பல்லடின் ஒரு புதிய பயோமார்க்ஸராகக் கருதப்படலாம் என்றும் எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன, இது இறுதியில் எண்டோடெலியல்-மெசன்கிமல் மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும்.