எச்.ஐ.வி: தற்போதைய ஆராய்ச்சி

எச்.ஐ.வி: தற்போதைய ஆராய்ச்சி
திறந்த அணுகல்

ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2572-0805

சுருக்கம்

எச்.ஐ.வி-1 டாட்டின் சைட்டோபிளாஸ்மிக் விநியோகம் ஜுர்காட் டி செல்களை சல்பாமெதோக்சசோல்-ஹைட்ராக்ஸிலமைன் தூண்டப்பட்ட நச்சுத்தன்மைக்கு உணர்திறன் செய்கிறது

கெமி அடேயஞ்சு, கிரிகோரி ஏ. டெகபன் மற்றும் மைக்கேல் ஜே. ரைடர்

பின்னணி: எச்.ஐ.வி-1-பாதிக்கப்பட்ட நபர்களால் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஒரு மருந்து நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பு சல்பாமெதோக்சசோல் (SMX) ஆகும், இது நிமோசைஸ்டிஸ் நிமோனியாவின் சிகிச்சை மற்றும் தடுப்புக்கு பயன்படுத்தப்படுகிறது. எவ்வாறாயினும், எச்.ஐ.வி-1 மக்கள்தொகையில் மிக அதிக உணர்திறன் எதிர்மறை மருந்து எதிர்வினைகள் (ADRs) ஏற்படுவதற்கு SMX பொறுப்பாகும். பொதுவாக ஏடிஆர்களின் நோயியல் இயற்பியல் அறியப்படாத நிலையில், சல்பமெத்தாக்சசோல்-மத்தியஸ்த ஏடிஆர்கள் அதன் எதிர்வினை வளர்சிதை மாற்றமான சல்பமெத்தாக்சசோல்-ஹைட்ராக்சிலமைனுடன் (SMX-HA) இணைக்கப்பட்டுள்ளன. T செல்களில் HIV-1 Tat புரதத்தின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு SMX-HA உடன் அடைகாத்த பிறகு அதிகரித்த அப்போப்டொசிஸுடன் தொடர்புடையது என்பதை எங்கள் முந்தைய வேலை காட்டுகிறது. இந்த ஆய்வில், இந்த விளைவுக்கு காரணமான டாட் புரதத்தின் பகுதியையும், SMX-HA மத்தியஸ்த அப்போப்டொசிஸுக்கு டாட் பங்களித்த பொறிமுறையையும் தீர்மானிக்க முயன்றோம்.
முறைகள்: முழு நீள Tat (Tat101) மற்றும் நீக்குதல் மரபுபிறழ்ந்தவர்களை (Tat86, Tat72, Tat48 மற்றும் TatΔ) நிலையாக வெளிப்படுத்தும் Jurkat T மற்றும் Cos 7 செல் கோடுகளை நாங்கள் நிறுவினோம். இந்த செல் கோடுகள் பின்னர் SMX-HA உடன் அடைகாக்கப்பட்டு, செல் நம்பகத்தன்மை மற்றும் எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) உற்பத்திக்காக ஆய்வு செய்யப்பட்டன. டாட் புரதங்களின் உள்செல்லுலார் விநியோகத்தை மதிப்பிடுவதற்கும், SMX-HA சிகிச்சைக்குப் பிறகு டாட்-மத்தியஸ்த அப்போப்டொசிஸுக்கு முக்கிய சைட்டோஸ்கெலட்டன் புரதங்களின் வெளிப்பாடு மற்றும்/அல்லது உள்ளூர்மயமாக்கலில் மாற்றங்கள் ஏற்பட்டதா என்பதைத் தீர்மானிக்க கன்ஃபோகல் மைக்ரோஸ்கோபியைப் பயன்படுத்தினோம்.
முடிவுகள்: அதிகரித்த சைட்டோபிளாஸ்மிக் திரட்சிக்கு வழிவகுக்கும் டாட்டின் பகுதிகளை நீக்குவது SMX-HA முன்னிலையில் உயிரணு இறப்பை அதிகரிப்பதற்கு கணிசமாக பங்களித்தது. அதிகரித்த உயிரணு இறப்புக்கு ROS இன் தூண்டல் தேவையில்லை. SMX-HA உடன் சிகிச்சைக்கு முன்னும் பின்னும் டாட்-எக்ஸ்பிரஸ்ஸிங் செல் கோடுகள் கணிசமாக குறைந்த அளவு β-ஆக்டின் மற்றும் α-டூபுலின் இருப்பதை அளவு பகுப்பாய்வு காட்டுகிறது. டாட்டின் அதிகரித்த சைட்டோபிளாஸ்மிக் உள்ளூர்மயமாக்கல் ஆக்டின் இழைகளின் விநியோகத்தில் அதிக இடையூறுகளுடன் தொடர்புடையது.
முடிவு: T மற்றும் எபிடெலியல் செல் கோடுகளில் சைட்டோபிளாஸ்மிக் டாட்டின் இருப்பு SMX-HA தூண்டப்பட்ட உயிரணு இறப்புக்கு அவற்றின் உணர்திறனை அதிகரிக்கிறது, இது TAT இன் முதல் 48 அமினோ அமிலங்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.

மறுப்பு: இந்த சுருக்கமானது செயற்கை நுண்ணறிவு கருவிகளைப் பயன்படுத்தி மொழிபெயர்க்கப்பட்டது மற்றும் இன்னும் மதிப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை அல்லது சரிபார்க்கப்படவில்லை.
Top