ஜர்னல் ஆஃப் அப்ளைடு பார்மசி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 1920-4159
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 1920-4159
ஜாங்மிங் ஸீ, ஷபீர் அகமது, வென்ஹுய் லியு, சிசி காங், யிங்சுன் சூ, டிங் லியு மற்றும் ஷுகிங் சென்
மனித சைட்டோக்ரோம் P450 3A4 (CYP3A4) என்பது கல்லீரலில் உள்ள மருந்து-வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளில் மிகவும் அதிகமாக உள்ளது, மேலும் சந்தையில் உள்ள மருந்துகளில் சுமார் 50% CYP3A4 ஆல் வளர்சிதை மாற்றப்படுகிறது. எனவே, விவோவில் சாத்தியமான மருந்து-மருந்து இடைவினைகளை (டிடிஐக்கள்) மதிப்பிடுவதற்கான ஸ்கிரீனிங் கருவியாக பல இன் விட்ரோ ஆய்வுகள் மறுசீரமைப்பு CYP3A4 ஐ நம்பியுள்ளன. இருப்பினும், உயர் வினையூக்கச் செயல்பாடுகளுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு CYP3A4 தொடர்பான வரையறுக்கப்பட்ட தகவல்கள் கிடைக்கின்றன. எனவே, தற்போதைய ஆய்வு, உயர் வினையூக்க செயல்பாட்டுடன் கூடிய மறுசீரமைப்பு CYP3A4 ஐப் பெறுவதையும், அதன் செயல்பாடுகளை விட்ரோவில் வகைப்படுத்துவதையும் நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது. பன்முகத்தன்மையுடன் வெளிப்படுத்தப்பட்ட CYP3A4 இன் வினையூக்கச் செயல்பாடுகளை மேம்படுத்த, நொதியானது சைட்டோக்ரோம் b5 (b5) வால்-டு-ஹெட்டுடன் இணைக்கப்பட்டது, மேலும் இணைந்த நொதி NADPH-P450 ரிடக்டேஸ் (POR) உடன் இணைந்து ஒரே நேரத்தில் வெளிப்பாட்டை அடைய ஒரே பிளாஸ்மிட்டில் செருகப்பட்டது. sf9 கலங்களில். இங்கே, அடி மூலக்கூறு பிணைப்பு இணைப்புகள், நொதி செயல்பாடுகள் மற்றும் இணைந்த நொதியின் விட்ரோ டிடிஐகளில் உள்ள பயன்பாடுகள் ஆராயப்பட்டன. POR-cyt b5CYP3A4 இன் விலகல் மாறிலி Kd ஆனது 8.3 ± 0.87 μmol/L ஆகும், டெஸ்டோஸ்டிரோன் மற்றும் m1/50 இன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் POR-cyt b5CYP3A4 க்கு க்ளின்ட் (கிளின்ட்=Vmax/Km) 8.57 mL/min/g புரதம். மிடாசோலத்திற்கு கிராம் புரதம். கூடுதலாக, டெஸ்டோஸ்டிரோன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் கெட்டோகனசோலின் தடுப்பு மாறிலி Ki 0.013 ± 0.0038 μmol/L ஆகும். தற்போதைய முடிவுகள் கணிசமாக அதிகரித்த அடி மூலக்கூறு பிணைப்பு தொடர்பு மற்றும் இணைந்த நொதிக்கான நொதி செயல்பாட்டை பரிந்துரைத்தது. எனவே, சிஒய்பி3ஏ4 இன் விட்ரோவுடன் தொடர்புடைய போதைப்பொருள் வளர்சிதை மாற்றங்கள் மற்றும் டிடிஐகளின் விசாரணையைப் படிக்க இந்த கட்டுமானம் உதவியாக இருக்கும். கூடுதலாக, இணைந்த நொதி மற்றும் POR இன் ஒரே நேரத்தில் வெளிப்பாடு CYP3A4/POR/b5 இன் மிகவும் நிலையான மோலார் விகிதத்தின் அடிப்படையில் அதிக மறுஉற்பத்தி முடிவுகளை வழங்க முடியும்.