கட்டி ஆராய்ச்சி இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி 2018: ஹிஸ்டியோசைடிக் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் நியோபிளாம்களில் புரோகிராம் செய்யப்பட்ட செல் டெத் 1 லிகண்ட்களின் வெளிப்பாடு - ஜீ சூ - யுனிவர்சிட்டி ஆஃப் டெக்சாஸ் எம்.டி ஆண்டர்சன் கேன்சர் சென்டர், யு.எஸ்.ஏ.

ஜீ சூ

PD-1 (திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு புரதம் 1) செயல்படுத்தப்பட்ட T செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. கட்டி செல்கள் அல்லது ஆன்டிஜென் வழங்கும் செல்களில் உள்ள லிகண்ட்கள் (PD-L1 அல்லது PD-L2) PD-1 உடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, இதனால் T செல் செயல்படுத்தல் குறைகிறது மற்றும் நோயெதிர்ப்பு மறுமொழிகளைத் தடுக்கிறது. மெலனோமா, சிறுநீரக செல் புற்றுநோய், சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் கிளாசிக்கல் ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா போன்ற ஹெமாட்டோபாய்டிக் கட்டிகள் உள்ளிட்ட திடமான கட்டிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளின் துணைக்குழுவில் PD-1 அல்லது PD-L1 ஐ குறிவைக்கும் ஆன்டிபாடிகள் ஆன்டிடூமர் நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை வெளிப்படுத்துகின்றன. உள்ளே உள்ள வீரியம் மிக்க அல்லது நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களால் PD-1 தசைநார் வெளிப்பாட்டுடன் கட்டி நுண்ணிய சூழல். ஹிஸ்டியோசைடிக் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாக்கள் அதிக நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புடன் கூடிய வீரியம் மிக்க நியோபிளாம்கள் ஆகும்; அவை அரிதானவை மற்றும் கண்டறிய கடினமாக இருக்கலாம். ஹிஸ்டியோசைடிக் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாக்களில் பிடி-1 லிகண்ட்களின் எக்ஸ்பிரஷனை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். 14 ஹிஸ்டியோசைடிக் சர்கோமாக்களில் ஏழு (HS) (50%), 5 இன் 2 இன்டர்டிஜிட்டேட்டிங் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாக்கள் (40%), 20 ஃபோலிகுலர் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாஸ் (FDS) (50%) (50%), மற்றும் 9 பிளாஸ்டிக் இல்லை பிளாஸ்மாசைடாய்டு டென்ட்ரிடிக் செல் நியோபிளாம்கள் (BPDCN) நேர்மறையானவை PD-L1. 20 (55%) ஃபோலிகுலர் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாக்களில் பதினொன்றும் PD-L2க்கு சாதகமாக இருந்தது. ஹிஸ்டியோசைடிக் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாவைக் கண்டறிய அல்லது உறுதிப்படுத்துவதில் PD-L1 மற்றும் PD-L2 IHC பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று எங்கள் முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன. ஹிஸ்டியோசைடிக் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் சர்கோமாக்கள் உள்ள நோயாளிகள் பொதுவாக வழக்கமான கீமோதெரபியை எதிர்க்கும் நிலையில், சோதனைச் சாவடி முற்றுகை மிகவும் பயனுள்ள மாற்றாக நிரூபிக்கப்படலாம். சுருக்கமாக, PD-L1 மற்றும் PD-L2 ஆகியவை தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஹிஸ்டியோசைட் மற்றும் டென்ட்ரிடிக் செல் நியோபிளாம்களை அடையாளம் காண பயனுள்ள புதிய குறிப்பான்கள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சைக்கான பகுத்தறிவு வேட்பாளர்களாக நாவல் நோயாளிகளின் எண்ணிக்கையை வெளிப்படுத்துகின்றன. தனிப்பயனாக்கப்பட்ட செல் கடந்து செல்லும் புரதம் 1 என்பது உயிரணுக்களின் வெளிப்புறத்தில் உள்ள ஒரு புரதமாகும், இது மனித உடலின் உயிரணுக்களுக்கு உணர்திறன் இல்லாத கட்டமைப்பின் எதிர்வினையை இயக்கும் ஒரு வேலையைக் கொண்டுள்ளது, இது அழிக்க முடியாத கட்டமைப்பைக் கட்டுப்படுத்துகிறது மற்றும் T ஐக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் சுய-எதிர்ப்பை மேம்படுத்துகிறது. செல் தீக்குளிக்கும் செயல். இது நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு நோய்களைத் தடுக்கிறது, இருப்பினும் இது வீரியம் மிக்க வளர்ச்சி உயிரணுக்களைக் கொல்லாமல் பாதுகாப்பான கட்டமைப்பை வைத்திருக்க முடியும். PD-1 என்பது ஒரு அழிக்க முடியாத சோதனைச் சாவடி மற்றும் இரண்டு அமைப்புகள் மூலம் தன்னுடல் எதிர்ப்பு சக்திக்கு எதிராக காவலாளிகள். ஆரம்பத்தில், இது நிணநீர் மையங்களில் உள்ள ஆன்டிஜென்-வெளிப்படையான டி-செல்களின் அப்போப்டொசிஸை (தனிப்பயனாக்கப்பட்ட செல் கடந்து செல்லும்) முன்னேற்றுகிறது. இரண்டாவதாக, இது நிர்வாக T செல்களில் அப்போப்டொசிஸைக் குறைக்கிறது (தணித்தல், அடக்கும் T செல்கள்). PD-1 தடுப்பான்கள், PD-1 வகையைச் சேர்ந்த மற்றொரு வகை மருந்துகள், கட்டிகளைத் தாக்கும் பாதுகாப்பான கட்டமைப்பைத் தொடங்குகின்றன மற்றும் குறிப்பிட்ட வகையான வீரியம் மிக்க வளர்ச்சிக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. மக்களில் உள்ள PD-1 புரதம் PDCD1 தரத்தால் குறியிடப்படுகிறது. PD-1 என்பது செல் மேற்பரப்பு ஏற்பி ஆகும், இது இம்யூனோகுளோபுலின் சூப்பர் குடும்பத்துடன் ஒரு இடத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் T செல்கள் மற்றும் தொழில்முறை B செல்களில் தொடர்பு கொள்கிறது. PD-1 PD-L1 மற்றும் PD-L2 ஆகிய இரண்டு லிகண்ட்களை இணைக்கிறது. PD-1 என்பது 288 அமினோ அமிலங்களின் ஒரு வகை I ஃபிலிம் புரதமாகும். பிடி-1 என்பது டி செல் ரெகுலேட்டர்களின் அனைத்தையும் உள்ளடக்கிய சிடி28/சிடிஎல்ஏ-4 குழுவிலிருந்து ஒரு தனி நபர்.புரதத்தின் அமைப்பு ஒரு புற-செல்லுலார் IgV பகுதியை உள்ளடக்கியது, அதைத் தொடர்ந்து ஒரு டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் லோகேல் மற்றும் ஒரு உள்செல்லுலார் வால். இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான தடுப்பான தீம் மற்றும் இம்யூனோரெசெப்டர் டைரோசின் அடிப்படையிலான சுவிட்ச் தீம் ஆகியவற்றில் அமைந்துள்ள இரண்டு பாஸ்போரிலேஷன் இடங்களை உள்ளக வால் கொண்டுள்ளது, இது PD-1 T-செல் ஏற்பி TCR சமிக்ஞைகளை மோசமாக நிர்வகிக்கிறது என்று முன்மொழிகிறது. இது SHP-1 மற்றும் SHP-2 பாஸ்பேட்டேஸ்கள் மூலம் PD-1 இன் சைட்டோபிளாஸ்மிக் டெயிலுக்கு லிகண்ட் அஃபிஷியல் மூலம் கணிக்கக்கூடியது. அதேபோல, PD-1 லிகேஷன் E3-ubiquitin ligases CBL-b மற்றும் c-CBL ஐ மேலே இயக்குகிறது, இது T செல் ஏற்பி கீழ்-பண்பேற்றத்தைத் தூண்டுகிறது. PD-1 இல் தெரிவிக்கப்பட்டது