எச்.ஐ.வி: தற்போதைய ஆராய்ச்சி
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

தடுப்பூசி-தூண்டப்பட்ட எச்ஐவி-1 நடுநிலைப்படுத்துதல் மற்றும் முயல் மற்றும் ரீசஸ் மக்காக் விலங்கு மாதிரிகளில் ஆன்டிபாடி மறுமொழிகள்

Justin Pollara

எச்.ஐ.வி தடுப்பூசிகளின் மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு விலங்கு மாதிரிகள் பற்றிய ஆய்வுகள் இன்றியமையாத முன்நிபந்தனைகளாகும். முயல்கள் போன்ற சிறிய விலங்குகள், மனிதநேயமற்ற விலங்கினங்களில் மேலும் நோயெதிர்ப்புத் திறன் மற்றும் செயல்திறன் சோதனைக்கு முன் நம்பிக்கைக்குரிய உத்திகளை மதிப்பீடு செய்யப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. எச்.ஐ.வி-குறிப்பிட்ட தடுப்பூசி-எலிசிக்ட் ஆன்டிபாடி பதில்கள், எபிடோம் விவரக்குறிப்பு மற்றும் முயல் மாதிரியில் உள்ள எஃப்சி-மத்தியஸ்த செயல்பாடுகள் ஆகியவை ரீசஸ் மக்காக் (ஆர்எம்) மாதிரியில் உள்ளவற்றை எவ்வாறு கணிக்க முடியும் என்பதை தீர்மானிப்பதே எங்கள் குறிக்கோளாக இருந்தது.

HIV-1-குறிப்பிட்ட IgG பதிலின் விரிவான ஒப்பீடுகள் முயல்களின் சீரம் மற்றும் RM ஆகியவற்றில் ஒரே மாதிரியான மாற்றியமைக்கப்பட்ட தடுப்பூசி வைரஸ் அங்காரா-பிரைம்/ஜிபி120-பூஸ்ட் நோய்த்தடுப்பு முறைகள் கொடுக்கப்பட்டது. தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடி, gp120-பைண்டிங் ஆன்டிபாடி அளவுகள் மற்றும் இம்யூனோடோமினன்ட் விவரக்குறிப்புகள், ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் பாகோசைட்டோசிஸ் ஹெச்ஐவி-1 விரியன்கள் மற்றும் ஆன்டிபாடி சார்ந்த செல்லுலார் சைட்டோடாக்சிசிட்டி (ADCC) gp120- பூசப்பட்ட இலக்கு செல்களுக்கு எதிரான பதில்கள் மற்றும் முயல்களில் ஒத்ததாக இருப்பதை நாங்கள் கண்டறிந்தோம். ஆர்.எம். இருப்பினும், இனங்கள் முழுவதும் வேறுபடும் நகைச்சுவை நோய் எதிர்ப்பு சக்தியின் பண்புகளையும் நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட இலக்கு செல்களுக்கு எதிரான ADCC முயல்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது, ஆனால் RM இல் இல்லை, மேலும் அடிமட்டமாக இலக்கு வைக்கப்பட்ட எபிடோப்களுக்கு இடையே உள்ள வேறுபாடுகளை நாங்கள் கவனித்தோம். மனித Fc ஏற்பி பிணைப்பு மதிப்பீடுகள் மற்றும் ஆன்டிபாடி-செல் தொடர்புகளின் பகுப்பாய்வு, முயல் தடுப்பூசியால் தூண்டப்பட்ட ஆன்டிபாடிகள் மனித இயற்கை கொலையாளி செல்களை திறம்பட ஆட்சேர்ப்பு செய்து செயல்படுத்துகின்றன, அதே நேரத்தில் தடுப்பூசி-வெளியிடப்பட்ட RM ஆன்டிபாடிகள் மனித அல்லது RM NK செல்களை செயல்படுத்த முடியவில்லை. எனவே, முயல் ஆன்டிபாடிகளின் Fc-சுயாதீனமான மற்றும் Fc-சார்ந்த செயல்பாடுகள் இரண்டையும் விட்ரோ மதிப்பீடுகளில் பொதுவாகப் பயன்படுத்துவதைக் கொண்டு அளவிட முடியும் என்பதை எங்கள் தரவு நிரூபிக்கிறது; இருப்பினும், RM இல் பதில்களைக் கணிக்க முயல்களில் செய்யப்படும் இம்யூனோஜெனிசிட்டி ஆய்வுகளின் திறன் குறிப்பிட்ட நோயெதிர்ப்பு அளவுருவின் ஆர்வத்தைப் பொறுத்து மாறுபடும்.

முக்கியத்துவம் : எச்.ஐ.வி-1 மற்றும் தொடர்புடைய வைரஸ்களுக்கு, நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடி செயல்பாடுகள் குறைக்கப்பட்ட நோய்த்தொற்று அபாயத்துடன் அல்லது வைரஸ் நகலெடுப்பைக் கட்டுப்படுத்தவில்லை. எனவே முன்கூட்டிய பரிசோதனையின் அனைத்து நிலைகளிலும் இந்த பதில்களின் வளர்ச்சியை மதிப்பிடுவது மிகவும் முக்கியமானது. எச்.ஐ.வி-1 ஐ பிணைத்து நடுநிலையாக்கும் ஆன்டிபாடிகளை பாதுகாப்பாக வெளிப்படுத்த தடுப்பூசி வேட்பாளர்களின் திறனை மதிப்பிடுவதற்கு முயல்கள் வழக்கமாகப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. இருப்பினும், விலங்கினங்களில் நடுநிலையற்ற ஆன்டிபாடி பதில்களின் வளர்ச்சியை முயல்கள் எவ்வளவு திறம்பட மாதிரியாக்குகின்றன என்பது ஆராயப்படாமல் இருந்தது. முயல்கள் மற்றும் ரீசஸ் மக்காக்களுக்கு ஒரே மாதிரியான HIV-1 தடுப்பூசி விதிமுறைகளை நாங்கள் வழங்கினோம் மற்றும் தடுப்பூசி தூண்டப்பட்ட ஆன்டிபாடி பதில்களின் விரிவான ஒப்பீடுகளைச் செய்தோம். எச்.ஐ.வி-குறிப்பிட்ட ஆன்டிபாடி மறுமொழிகளை நடுநிலைப்படுத்தாத முயல் மாதிரியில் ஆய்வு செய்ய முடியும் என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம், மேலும் முயல்கள் மற்றும் ரீசஸ் மக்காக்களுக்கு இந்த பதில்களின் பொதுவான மற்றும் தனித்துவமான அம்சங்களை அடையாளம் கண்டுள்ளோம். மனித சோதனைகளில் எச்.ஐ.வி தடுப்பூசி வேட்பாளர் சோதனையை விரைவுபடுத்துவதற்கு முன்கூட்டிய முயல் மற்றும் ரீசஸ் மக்காக் மாதிரிகளை எவ்வாறு சிறப்பாகப் பயன்படுத்துவது என்பதைத் தீர்மானிக்க எங்கள் கண்டுபிடிப்புகள் உதவும்.