உள் மருத்துவம்: திறந்த அணுகல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

மேம்பட்ட கிளைசேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகள் கொலஸ்ட்ரால் போக்குவரத்தில் ஆத்தரோஜெனிக் சார்பு மாற்றங்களை ஊக்குவிக்கின்றன: நீரிழிவு நோயில் இருதய ஆபத்துக்கான சாத்தியமான வழிமுறை

இரினா வோலோஷினா, ஜோஸ் கேமஸ்-கோடோய், மைக்கேல் ஜே. லிட்டில்ஃபீல்ட்1, ஜோசுவா டி லியோன், மரியானோ காஸ்ட்ரோ-மகனா மற்றும் அலிசன் பி. ரெய்ஸ்

நீரிழிவு வாஸ்குலர் சிக்கல்களுக்கு ஹைப்பர் கிளைசீமியா முக்கிய காரணமாகும். மேம்பட்ட கிளைசேஷன் எண்ட் தயாரிப்புகள் (AGEs) ஹைப்பர் கிளைசெமிக் நிலைமைகளின் கீழ் குவிந்து, பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு பங்களிக்கின்றன. ஏடிபி பைண்டிங் கேசட் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்கள் (ஏபிசி) ஏ1, ஏபிசிஜி1, மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் 27-ஹைட்ராக்சிலேஸ் ஆகியவை ரிவர்ஸ் கொலஸ்ட்ரால் டிரான்ஸ்போர்ட் புரோட்டீன்கள் (ஆர்சிடி) ஆகும், அவை மேக்ரோபேஜ்களில் இருந்து கொழுப்பை அகற்ற உதவுகின்றன மற்றும் அதிரோஸ்கிளிரோசிஸுக்கு எதிரான பாதுகாப்பின் முதல் வரிசையாக அமைகின்றன. ABCA1 மற்றும் ABCG1 ஆகியவை AGEகளால் அடக்கப்படுவதாக அறியப்படுகிறது. THP-1 மனித மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் புற இரத்த மோனோநியூக்ளியர் செல்கள் (HPBMC) இல் RCT புரதங்கள் மற்றும் ஸ்காவெஞ்சர் ஏற்பிகளின் வெளிப்பாட்டின் மீது AGEகளின் விளைவுகளை இங்கு ஆராய்வோம். ஒட்டியிருக்கும் THP-1 மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் HPBMC ஆகியவை 50 μg/ml கார்பாக்சிமீதில் லைசின்-மனித சீரம் அல்புமின் முன்னிலையில் அல்லது இல்லாத நிலையில் ஒரு காலப் போக்கில் அடைகாத்தன. அடைகாப்பதைத் தொடர்ந்து, ஆர்என்ஏ மற்றும் புரதம் தனிமைப்படுத்தப்பட்டு, 27-ஹைட்ராக்சிலேஸ், ஏபிசிஏ1, ஏபிசிஜி1, சிடி36, லெக்டின் போன்ற ஆக்ஸிஜனேற்ற குறைந்த அடர்த்தி கொழுப்புப்புரதம் ஏற்பி (LOX) 1, ஸ்கேவெஞ்சர் ஏற்பி (SR) 1, ஸ்காவெஞ்சர் ஏற்பி (SR) 27-ஹைட்ராக்சிலேஸ் ஆகியவற்றிற்கான குறிப்பிட்ட ப்ரைமர்களுடன் அளவு நிகழ்நேர PCRக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. மற்றும் கெமோக்கின் CXC லிகண்ட் 16 (CXCL16). PCR முடிவுகள் வெஸ்டர்ன் ப்ளாட் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்டது. ABCA1 மற்றும் ABCG1 இன் வெளிப்பாடு இரண்டு செல் கோடுகளிலும் AGE களின் முன்னிலையில் குறைக்கப்பட்டது. முதன்முறையாக, 27-ஹைட்ராக்சிலேஸிற்கான செய்தி மற்றும் புரத அளவை AGEகள் குறைக்கின்றன என்பதை நாங்கள் நிரூபிக்கிறோம் (முறையே 54.5 ± 2.9% மற்றும் 48.7 ± 9.23%). எங்கள் ஆய்வில், THP-1 மேக்ரோபேஜ்கள் மற்றும் HPBMC இல் AGE தயாரிப்புகளை எடுத்துக்கொள்வது முக்கியமாக CD36 மற்றும் CXCL16 ஏற்பிகள் மூலம் நிகழ்கிறது, இது லிப்பிட் ஓவர்லோட் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களை நுரை செல்களாக மாற்றும் போது ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட LDL அதிகரிப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. AGEகளின் அறிமுகத்தால் SRA1 மற்றும் LOX-1 ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு பாதிக்கப்படவில்லை. எனவே, முன்னோக்கி மற்றும் தலைகீழ் கொலஸ்ட்ரால் இயக்கம் ஆகிய இரண்டிலும் ஏற்படும் விளைவுகள் மூலம் நீரிழிவு நோயில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சிக்கு AGEகள் பங்களிக்கக்கூடும் என்று நாங்கள் முடிவு செய்கிறோம். லிப்பிட் உறிஞ்சுதலை எளிதாக்கும் (CD36 மற்றும் CXCL16) புரதங்களின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துவதன் மூலமும், RCT புரதங்கள் 27-ஹைட்ராக்சிலேஸ், ABCA1 மற்றும் ABCG1 ஆகியவற்றை அடக்குவதன் மூலமும் AGEகள் லிப்பிட் ஓவர்லோடை ஊக்குவிக்கின்றன. எங்களின் தற்போதைய ஆய்வு லிப்பிட் கையாளுதலில் AGE களின் அதிரோமா ஊக்குவிப்பு விளைவை வழங்குகிறது.