ஜர்னல் ஆஃப் கிளினிக்கல் அண்ட் செல்லுலார் இம்யூனாலஜி
திறந்த அணுகல்
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
ஐ.எஸ்.எஸ்.என்: 2155-9899
பஷார் எஸ் ஸ்டேட்டியே, எட்வர்டோ இ ஈஜியா, சியான் ஃபேன்1, நம்டி அஸிஹ், வெண்டி நெவியூ மற்றும் டேவிட் எம் கைடோட்
மேக்ரோபேஜ் பினோடைப் மற்றும் செயல்பாடு அடிப்படை நுண்ணிய சூழலைச் சார்ந்தது. பல நோய்கள் மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பு நிலையில் உள்ள அசாதாரண மாற்றங்களுடன் செல்கள் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு விளைவுகளாக மாறும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகின்றன. இந்த துறையில் முந்தைய வேலை, நாள்பட்ட ஆல்கஹால் உட்கொள்வது, இது உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் மேக்ரோபேஜ்களிலிருந்து மாறுதலுடன் தொடர்புடையது, மேலும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு குறைபாடுள்ள பதிலுடன் தொடர்புடையது. எனவே ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கான உகந்த பதில், மேக்ரோபேஜின் உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் கலமாக மாறும் திறனைப் பொறுத்தது என்று நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த கருதுகோளை விசாரிக்க, NR8383 செல்களை (எலி அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ் செல் லைன்) முன்மாதிரி M1 மற்றும் M2 நிலைகளில் (முறையே IFN-γ மற்றும் IL-4 ஐப் பயன்படுத்தி) மீண்டும் துருவப்படுத்த முடியும் என்பதை நாங்கள் முதலில் உறுதிப்படுத்தினோம். துருவப்படுத்தப்பட்ட செல்களை ஆம்ப்ளக்ஸ் சிவப்பு மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி குளுக்கோஸ் ஆக்சிடேஸ் (GOX) மூலம் உருவாக்கப்பட்ட எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களைத் துடைக்கும் திறனுக்காக நாங்கள் சோதித்தோம், மேலும் IFN-γ-துருவப்படுத்தப்பட்ட செல்கள் அதிக துடைக்கும் திறனைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு மேம்படுத்தப்பட்ட பதிலின் பொறிமுறையை தெளிவுபடுத்த, நாங்கள் ஆக்ஸிஜனேற்ற எதிர்ப்பின் முக்கிய கூறுகளை மதிப்பீடு செய்தோம்; குறிப்பாக, அணுக்கரு காரணி (எரித்ராய்டு-பெறப்பட்ட 2) போன்ற 2 (Nrf2), ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு செல்லுலார் பதிலுக்குப் பொறுப்பான முதன்மை டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி மற்றும் அதன் கீழ்நிலை விளைவுகளில் ஒன்று, குளுட்டமேட்-சிஸ்டைன் லிகேஸ் கேடலிடிக் சப்யூனிட் (GCLC). இரண்டு புரதங்களும் IFN-γ-துருவப்படுத்தப்பட்ட கலங்களில் கணிசமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். Nrf2 இந்த மேம்படுத்தப்பட்ட ஆன்டி-ஆக்ஸிடன்ட் மறுமொழியின் ஒருங்கிணைந்த அங்கம் என்பதை உறுதிப்படுத்த, நாங்கள் IFN-γ-துருவப்படுத்தப்பட்ட செல்களை RNA ஐ Nrf2 க்கு அமைதியாக்குவது அல்லது RNAவை அமைதிப்படுத்துவதைக் கட்டுப்படுத்துவது மற்றும் si-Nrf2-சிகிச்சையில் ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு துப்புரவு குறிப்பிடத்தக்க அளவில் பாதிக்கப்பட்டுள்ளதைக் கண்டறிந்தோம். செல்கள். மேலும், si-Nrf2 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்படாத செல்களை மாற்றுவது, IL-4 இல்லாத நிலையில் M2 பினோடைப்பை நோக்கி துருவப்படுத்தியது, இது மேக்ரோபேஜ் துருவமுனைப்பில் Nrf2 க்கான இயந்திரப் பங்கைப் பரிந்துரைக்கிறது. முதன்மை எலி அல்வியோலர் மேக்ரோபேஜ் கலங்களில் எங்கள் பல முக்கிய சோதனைகளை நாங்கள் உறுதிப்படுத்தினோம். ஒன்றாக எடுத்துக்கொண்டால், மேக்ரோபேஜில் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்திற்கு உகந்த பதிலுக்கு M1 துருவமுனைப்பு நிலை அவசியம் என்றும், இந்த பதில் Nrf2 மற்றும் அதன் கீழ்நிலை விளைவுகள் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது என்றும் இந்த கண்டுபிடிப்புகள் தெரிவிக்கின்றன.