மருத்துவ பரிசோதனைகளின் இதழ்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

ஒரு கட்டம் 1 சீரற்ற, மருந்துப்போலி-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, நாவல் பெராக்ஸிசோம் ப்ரோலிஃபெரேட்டர்-செயல்படுத்தப்பட்ட ரிசெப்டரின் இணையான ஆய்வு δ அகோனிஸ்ட் REN001 மூட்டு அசையாமையின் போது மற்றும் அதற்குப் பிறகு ஆரோக்கியமான தன்னார்வலர்களில்

மது டேவிஸ்*, அலெஜான்ட்ரோ டோரன்பாம், ஷுலின் வாங், பெட்டினா மிட்டன்டோர்ஃபர்

குறிக்கோள்: மூட்டு அசைவுக்குப் பிறகு தசையை மீட்டெடுப்பதில் பெராக்ஸிசோம் புரோலிஃபெரேட்டர்-ஆக்டிவேட்டட் ரிசெப்டர் δ (PPARδ) அகோனிஸ்ட் REN001 இன் பாதுகாப்பு, சகிப்புத்தன்மை மற்றும் விளைவுகளை மதிப்பிடுங்கள்.

முறைகள்: தகுதியான ஆரோக்கியமான பெரியவர்களுக்கு தோராயமாக 1:1 முதல் REN001 100 mg வரை தினமும் இருமுறை அல்லது மருந்துப்போலி 28 நாட்களுக்கு ஒதுக்கப்பட்டது. பங்கேற்பாளர்கள் முழங்கால் பிரேஸ் மூலம் கால் அசையாமல் இருந்தனர் மற்றும் 1 முதல் 14 நாட்கள் வரை ஊன்றுகோல்களைப் பயன்படுத்தினர். தசை வலிமையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள், தசை பயாப்ஸிகளின் மரபணு வெளிப்பாடு மற்றும் அசையாத காலில் தசை குறுக்கு வெட்டு பகுதி (CSA) ஆகியவை மதிப்பீடு செய்யப்பட்டன. 14 நாட்களுக்குப் பிறகு, பிரேஸ் அகற்றப்பட்டது, மேலும் 14 நாட்களுக்கு பாடம் எடுத்தவர்கள், படிப்படியாக வழக்கமான உடல் செயல்பாடுகளைத் தொடங்கினார்கள். முழங்கால் நீட்டிப்பு மூலம் அளவிடப்படும் தசை வலிமையில் அடிப்படையிலிருந்து 21 வது நாளுக்கு மாறுவது முதன்மை மருந்தியக்கவியல் முடிவுப் புள்ளியாகும்.

முடிவுகள்: இருபத்தி நான்கு ஆண் பங்கேற்பாளர்கள் சேர்க்கப்பட்டு சிகிச்சை பெற்றனர், ஒவ்வொரு சிகிச்சை குழுவிலும் 12 பேர். நான்கு பங்கேற்பாளர்கள் (16.7%, ஒவ்வொரு குழுவிலும் 2) முன்கூட்டியே நிறுத்தப்பட்டனர். முதன்மையான இறுதிப்புள்ளியில், REN001-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட பாடங்களில் அடிப்படை முதல் நாள் 21 வரை ஒற்றை முழங்கால் நீட்டிப்பு வலிமைக்கு எதிராக மருந்துப்போலி (கலப்பு மாதிரிகள் மீண்டும் மீண்டும் அளவீடுகள் மற்றும் கலப்பு மாதிரி அடிப்படை கோவாரியட் பகுப்பாய்வு பி-மதிப்பு <0.05) ஆகியவற்றில் அதிக சராசரி அதிகரிப்பு இருந்தது. REN001-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நபர்கள் பைருவேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் லிபோஅமைடு கைனேஸ் ஐசோசைம் 4, ஆஞ்சியோபொய்டின் போன்ற 4, மற்றும் கரைப்பான கேரியர் குடும்பம் 25 உறுப்பினர்கள் 34, முக்கியமான PPARδ-ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் மற்றும் மைட்டோஜெனீசிஸ் செயல்பாடுகளில் 14 ஆம் நாள் முதல் அடிப்படையிலிருந்து 3.5 மடங்கு அதிகரித்துள்ளது. தசை CSA அல்லது தசை அளவின் அடிப்படையிலிருந்து சராசரி மாற்றத்தில் சிகிச்சை குழு வேறுபாடுகள் எதுவும் காணப்படவில்லை. 58.3% REN001 மற்றும் 33.3% மருந்துப்போலி எடுத்துக்கொள்வதால் பாதகமான நிகழ்வுகள் பதிவாகியுள்ளன; எதுவும் கடுமையானதாகவோ அல்லது தீவிரமானதாகவோ இல்லை, அவை அனைத்தும் எந்தத் தொடர்ச்சியும் இல்லாமல் தீர்க்கப்பட்டன.

முடிவு: REN001 இந்த ஆய்வில் பாதுகாப்பானது மற்றும் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்பட்டது. மனிதர்களில் இந்த ஆய்வின் தரவு, தசைச் சிதைவைத் தடுப்பதன் மூலமும், தசை வலிமையை அதிகரிப்பதன் மூலமும், மைட்டோகாண்ட்ரியல் மயோபதி நோயாளிகளுக்கு REN001 ஐ மதிப்பிடுவதற்கான பகுத்தறிவை வழங்குவதன் மூலம் PPARδ அகோனிஸ்டுகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் உத்தேச செயலை ஆதரிக்கிறது.