ஆன்டிவைரல்ஸ் & ஆன்டிரெட்ரோவைரல்ஸ் ஜர்னல்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

DC-SIGN உடன் HIV-1 gp120 புரோட்டீன் தொடர்புகளின் தடுப்பான்களை அடையாளம் காண ஒரு நாவல் உயர்-செயல்திறன் ஸ்கிரீனிங் மதிப்பீடு

துவாங் எச். டிரான், ரஷா எல் பாஸ், ஆண்ட்ரியா குகோனாட்டி, ஜேம்ஸ் ஆர்தோஸ், பூஜா ஜெயின் மற்றும் ஜாபர் கே. கான்

2010 ஆம் ஆண்டு UNAIDS அறிக்கையானது, ஏறத்தாழ 34 மில்லியன் மக்கள் மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் வகை 1 (HIV-1) உடன் வாழ்கின்றனர் என்று கூறுகிறது. பயனுள்ளதாக இருந்தாலும், ARV சிகிச்சையானது பொருளாதார ரீதியாக சவாலான நாடுகளுக்கு தாங்க முடியாத செலவுப் பாதை, தீவிர பக்க விளைவுகள் மற்றும் மருந்து-எதிர்ப்பு விகாரங்களின் வளர்ச்சி உள்ளிட்ட பல தீமைகளைக் கொண்டுள்ளது. ARV சிகிச்சைக்கான மாற்றுகளை உருவாக்க பல நடவடிக்கைகள் நடந்து வருகின்றன, குறிப்பாக ஆரம்பகால HIV-1 நோய்த்தொற்றைக் கட்டுப்படுத்துவதற்கு, ஆனால் திறமையான மருந்து இலக்குகள் மற்றும் மதிப்பீடுகள் இல்லாதது சாத்தியமான ARV மூலக்கூறுகளின் தேடலைத் தடுக்கிறது. மியூகோசல் திசுவில் இருக்கும் டென்ட்ரிடிக் செல்கள், CD4+ T லிம்போசைட்டுகள் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள், HIV-1 ஐ சந்திக்கும் முதல் செல்களில் ஒன்றாகும். டென்ட்ரிடிக் செல்-குறிப்பிட்ட இண்டர்செல்லுலர் ஒட்டுதல் மூலக்கூறு-3-கிராப்பிங் அல்லாத இன்டெக்ரின் (DC-SIGN) மூலக்கூறு HIV-1 ஐ வைரஸ் உறை கிளைகோபுரோட்டீன் gp120 உடன் அதிக தொடர்பு தொடர்பு மூலம் பிணைப்பதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. DC-SIGN, மலக்குடல், கருப்பை மற்றும் கருப்பை வாய் ஆகியவற்றின் மியூகோசல் திசுக்களில் உள்ள செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் மேனோஸ்-பைண்டிங் சி-வகை லெக்டின், பாலியல் பரவலுக்குப் பிறகு ஆரம்பகால HIV-1 தொற்றுக்கு உதவுகிறது. இந்த ஆய்வில், DC-SIGN மற்றும் gp120 இன் தடுப்பு மற்றும் பிணைப்பை அளவிடும் திறன் கொண்ட ஒரு புதிய இலக்கு-குறிப்பிட்ட உயர்-செயல்திறன் திரையிடல் (HTS) மதிப்பீட்டைப் புகாரளிக்கிறோம். டிஎம்எஸ்ஓ சகிப்புத்தன்மை (0.5%), இசட் காரணி (0.51), சிக்னல்-டு-இரைச்சல் விகிதம் (3.26) மற்றும் மாறுபாட்டின் குணகம் (5.1%) ஆகியவற்றிற்கான தேர்வுமுறையானது போட்டித் தடுப்பு மூலம் தீர்மானிக்கப்பட்டது. மதிப்பாய்வு சரிபார்ப்பிற்காக, DC-SIGN/gp120 பிணைப்பின் முன்னர் அங்கீகரிக்கப்பட்ட எதிரிகள், DC-SIGN மற்றும் gp120 க்கு இடையேயான பிணைப்பைத் தடுக்கும் சாத்தியமான தடுப்பான்களின் எதிர்கால HTS திரைக்கான மதிப்பீட்டின் பொருத்தத்தை நிரூபிக்கும் தடுப்பைக் கண்டறிய சோதிக்கப்பட்டது, இது ஆரம்பகால HIV-1 தொற்றுநோயைத் தடுக்கலாம்.