மருத்துவ நெறிமுறைகளில் முன்னேற்றங்கள்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

தடுப்பூசிகள் மற்றும் நோய்த்தடுப்பு: நுண் துகள் விநியோக முறையைப் பயன்படுத்தி குளியல் எதிர்ப்பு உப்பு தடுப்பூசியை உருவாக்குதல்- கீகன் பிரேஸ் கோம்ஸ், கெவின் முர்னேன் மற்றும் மார்ட்டின் ஜே.டி. சௌசா- மெர்சர் பல்கலைக்கழகம், அமெரிக்கா

கீகன் ப்ராஸ் கோம்ஸ், கெவின் முர்னானே மற்றும் மார்ட்டின் ஜேடி சோசா

அறிமுகம்: போதைப் பழக்கம் என்பது அமெரிக்காவில் ஒரு தீவிர தொற்றுநோய் ஆகும், இதன் விளைவாக ஒரு நாளைக்கு ஆயிரக்கணக்கானோர் இறக்கின்றனர். சமீபத்திய ஆண்டுகளில், தனிநபர்கள் செயற்கை கேத்தினோன்கள் அல்லது ???குளியல் உப்புகளுக்குத் திரும்புவது அதிகரித்துள்ளது. ஏனெனில் அவை பெரும்பாலும் கோகோயின் மற்றும் மெத்தாம்பேட்டமைன் போன்ற விலை உயர்ந்த மருந்துகளுக்கு மலிவான மாற்றாக விற்பனை செய்யப்படுகின்றன. எனவே, இந்த உடல்நலப் பிரச்சினையை எதிர்த்துப் போராட, ஒரு தூண்டுதல் எதிர்ப்பு நுண் துகள்கள் தடுப்பூசி முன்மொழியப்பட்டது. கடந்த காலத்தில், நுண் துகள் அமைப்புகள் தடுப்பூசிகளை வழங்குவதற்குப் பயன்படுத்தப்படும் போது தகவமைப்பு நோய் எதிர்ப்பு சக்தியை மேம்படுத்தி நீடிக்கின்றன. தடுப்பூசி செயற்கையான கேத்தினோன், ஆல்பா-பைரோலிடினோப்ரோபியோபினோன் (?-PPP) ஐ இலக்காகக் கொண்டு உருவாக்கப்படும், இதன் விளைவாக உடலில் மருந்துக்கு ஏற்ற நோய் எதிர்ப்பு சக்தி உருவாகிறது. எனவே, ஒரு நுண் துகள் அமைப்பு உருவாக்கப்பட்டு, எதிர்காலத்தில் ஊக்கமருந்து எதிர்ப்பு மருந்து தடுப்பூசியை வழங்குவதில் இது பாதுகாப்பானதாகவும் பயனுள்ளதாகவும் இருக்குமா என்பதைத் தீர்மானிக்க சோதிக்கப்பட்டது. முறை: குளுட்டரால்டிஹைடுடன் ஒரே இரவில் BSA ஐ குறுக்கு இணைப்பதன் மூலம் ஒரு நுண் துகள்கள் அணி உருவாக்கப்பட்டது. 10% ஏற்றப்படும்போது, ​​ட்வீன் 80 என்ற சர்பாக்டான்ட் மற்றும் ?-பிபிபி என்ற மருந்தைச் சேர்ப்பதற்கு முன், எதிர்வினையாற்றாத குளுட்டரால்டிஹைடு நடுநிலைப்படுத்தப்பட்டது. அடுத்து, புச்சி ஸ்ப்ரே ட்ரையர் கருவியைப் பயன்படுத்தி உருவாக்கம் ஸ்ப்ரே உலர்த்தப்பட்டது. வடிவம், கட்டணம் மற்றும் அளவு போன்ற நுண் துகள்களின் இயற்பியல் வேதியியல் தன்மைகள் பின்னர் மதிப்பிடப்பட்டன. விட்ரோவில் உள்ள வெற்று மற்றும் தடுப்பூசி துகள்களின் இம்யூனோஜெனிசிட்டியை தரமான முறையில் தீர்மானிக்க நைட்ரிக் ஆக்சைடு மதிப்பீடு மேற்கொள்ளப்பட்டது. விவோ ஆய்வுக்காக, 17 சுவிஸ் வெப்ஸ்டர் எலிகள் பின்வரும் குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன: 1) மருந்து எம்பி (?-பிபிபி மருந்து நுண் துகள்களில்) 2) வெற்று எம்பி (வெற்று நுண் துகள்கள்) மற்றும் 3) கட்டுப்பாடு (உப்பு). அனைத்து நுண் துகள் குழுக்களுக்கும், துகள்கள் உமிழ்நீரில் இடைநிறுத்தப்பட்டு வாரம் 0 (பிரைம்), வாரம் 3 (பூஸ்டர் #1), வாரம் 6 (பூஸ்டர் #2) மற்றும் வாரம் 29 (பூஸ்டர் #3) ஆகியவற்றில் தோலடியாக நிர்வகிக்கப்படுகிறது. கட்டுப்பாட்டுக் குழு முன்பு பட்டியலிடப்பட்ட அதே காலக்கெடுவிற்கு உமிழ்நீரை மட்டுமே பெற்றது. அந்தந்த சிகிச்சைகளைப் பெறுவதற்கு ஒரே நேரத்தில், ஒவ்வொரு சுட்டிக்கும் ?-PPP: 18, 30, 56, 78 மற்றும் 100 mg/ அளவுகள் (mg/kg) கொடுக்கப்பட்டது. கிலோ (பல வாரங்களுக்கு மேல்) மற்றும் எக்ஸ், ஒய் மற்றும் லைட் பீம் வரிசைகளுடன் திறந்த புல கண்காணிப்பு லோகோமோட்டர் அமைப்பில் வைக்கப்பட்டுள்ளது Z அச்சுகள். திறந்த புல கண்காணிப்பு அமைப்பு லோகோமோட்டர் செயல்பாட்டின் பல கூறுகளை பதிவு செய்தது. லோகோமோட்டர் பகுப்பாய்விற்கு, ஒவ்வொரு சுட்டியின் உச்ச செயல்பாடும் (மருந்துக்குப் பதில்) பதிவு செய்யப்பட்டது, அதே போல் ஆம்புலேட்டரி, ஸ்டீரியோடைப் மற்றும் செங்குத்து எண்ணிக்கைகள் போன்ற அளவுருக்களைப் பயன்படுத்தி நீண்ட கால செயல்பாடுகளும் பதிவு செய்யப்பட்டன. குழுக்களுக்கு இடையிலான போக்குகள் மற்றும் புள்ளிவிவர வேறுபாடுகளை விரிவுபடுத்த முடிவுகள் பின்னர் பயன்படுத்தப்பட்டன. வீடியோ கேமராவைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம் 78 mg/kg டோஸுடன் மனநோய் நடத்தையும் காணப்பட்டது. முடிவுகள்: உற்பத்தி செய்யப்பட்ட நுண் துகள்கள் சராசரியாக 3 um விட்டத்தில் எதிர்மறையான ஜீட்டா திறன் கொண்டவை. கூடுதலாக, மைக்ரோபார்டிகல் மேட்ரிக்ஸ் (இரண்டு MP குழுக்களுக்கும்) நோய் எதிர்ப்பு சக்தி இல்லை என்று தீர்மானிக்கப்பட்டது. விவோவில், அனைத்து எலிகளிலும் டோஸ் ரெஸ்பான்ஸ் வளைவை நிறுவிய பிறகு,வெவ்வேறு குழுக்களில் ?-PPP இன் விளைவுகள் விரிவுபடுத்தப்பட்டன. கட்டுப்பாட்டிற்குள், டோஸ் வரம்பிற்கு ஒரு பொதுவான ஆம்புலேட்டரி பீக் டோஸ்-எஃபெக்ட் வளைவு காணப்பட்டது. 56 mg/kg என்ற கட்டுப்பாட்டுக் குழுவின் உச்ச செயல்பாடு வெற்று MP மற்றும் மருந்து MP குழுக்களின் உச்ச நடவடிக்கையை விட சற்று வித்தியாசமாக இருந்தது, இது 30 mg/kg இல் காணப்பட்டது. கூடுதலாக, ஆம்புலேட்டரி, செங்குத்து மற்றும் ஒரே மாதிரியான எண்ணிக்கைகள் பல அளவுகளில் ஒப்பிடப்பட்டன. மேலும், குழுக்கள் அதிக அளவுகளில் ஒத்த மனநோயைக் காட்டின. முடிவு: எனவே, நுண் துகள்கள் விநியோக முறையானது எதிர்-?-பிபிபி தடுப்பூசியை வழங்குவதற்கான சரியான அணுகுமுறை என்று தீர்மானிக்கப்பட்டது. மைக்ரோபார்டிகுலேட் சிஸ்டம் சிகிச்சையைப் பெற்ற மற்றும் பெறாத குழுக்களிடையே நடத்தை விளைவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் இல்லாததால் இது முதன்மையாக உள்ளது. எனவே, இணைக்கப்பட்ட மருந்துடன் கூடிய நுண் துகள் அமைப்பு, தூய்மையான மருந்தை ஒரே நேரத்தில் செலுத்தும் போது எலிகளில் நடத்தையை மாற்றாது அல்லது வித்தியாசமான அல்லது பாதகமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தாது. எனவே, இந்த பாதுகாப்பு மதிப்பீடு எதிர்காலத்தில் பிபிபி எதிர்ப்பு தடுப்பூசியாக இந்த உருவாக்கத்தை உருவாக்க உதவும்.