மருத்துவ நெறிமுறைகளில் முன்னேற்றங்கள்
திறந்த அணுகல்

சுருக்கம்

சர்கோமா செல் லைன் முன்னேற்றத் தொடரிலிருந்து சர்கோமா உயிரியல் பற்றிய நுண்ணறிவு

ஜிரி ஹடினா, மைக்கேலா கிரிப்னெரோவா, ஹமேந்திர சிங் பர்மர், ஸ்பினெக் ஹவுடெக், பாவெல் டுவோரக், கேடரினா ஹூஃப்கோவா, மார்ட்டின் பெஸ்டா, ஜிட்கா குன்கோவா, சீகார்ட் சோப்பர், லென்கா ராடோவா, ஜிரி சனா, ஒண்ட்ரேஜ் ஸ்லாபி

மென்மையான திசு சர்கோமாக்கள் மருத்துவ நடத்தையில் அவற்றின் பெரிய மாறுபாட்டிற்காக அறியப்படுகின்றன, கிட்டத்தட்ட மந்தமான புண்கள் முதல் விரைவாக மெட்டாஸ்டேசிங் கட்டிகள் வரை. சர்கோமா முன்னேற்றத்திற்கு காரணமான மரபணுக்கள் இப்போது மோசமாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. இந்த நோக்கத்திற்காக, முரைன் சர்கோமா செல் கோடுகளின் இரண்டு ஒற்றை பின்னணி முன்னேற்றத் தொடர்களின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோம்களை நாங்கள் விரிவாக பகுப்பாய்வு செய்தோம். வி-ஜுன் டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸில் தொடர்ச்சியான ஃபைப்ரோசர்கோமாவிலிருந்து எங்களால் நிறுவப்பட்ட முதல் ஒன்று, மெதுவாக பெருகும் அசைவற்ற மற்றும் ஊடுருவாத செல் கோடு JUN-2, வேகமாக பெருகும், இயக்கம் மற்றும் ஊடுருவும் செல் லைன் JUN-3 மற்றும் செல் கோடு JUN- ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தது. 2fos-3, உயிரணு வளர்ச்சி மற்றும் பெருக்கத்தின் சிறிய கட்டுப்பாடுகளுடன், ஒரு தனித்துவமான உருமாற்ற வடிவத்தை வெளிப்படுத்துகிறது, ஆனால் உச்சரிக்கப்படுகிறது இயக்கம் மற்றும் ஆக்கிரமிப்பு. இரண்டாவது, ஒரு பிரெஞ்சு குழுவால் நிறுவப்பட்டது, பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் முன்-அடிபோசைடிக் செல் லைன் 3T3L1 மற்றும் அதன் வழித்தோன்றல் லிபோசர்கோமா செல் லைன் LM3D ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தது. இரண்டு லிபோசர்கோமா செல் கோடுகளிலிருந்தும், புட்டேட்டிவ் லிபோசர்கோமா ஸ்டெம் செல்களை (பக்க-மக்கள்தொகை செல்களாக) தனிமைப்படுத்தினோம். நாங்கள் நான்கு செட் மரபணு அளவிலான டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் பகுப்பாய்வுகளைச் செய்தோம். JUN-ஃபைப்ரோசர்கோமா முன்னேற்றத் தொடர், தனிப்பட்ட செல் கோடுகளுக்கு இடையே மாற்றம் தொடர்பான-பண்புகளின் தனித்துவமான விநியோகத்தின் மூலம், சர்கோமா முன்னேற்றத்தில் தற்காலிகமாக ஈடுபட்டுள்ள இரண்டு தனித்தனி மரபணுக் குழுக்களை ஒரு ஒற்றை டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் பகுப்பாய்வில் அடையாளம் காண முடிந்தது, பெருக்கம்- தொடர்புடைய மரபணுக்கள் JUN-2 மற்றும் JUN-2fos3 இரண்டையும் ஒப்பிடும்போது JUN-3 இல் அவற்றின் வேறுபட்ட வெளிப்பாட்டின் மூலம் அடையாளம் காணப்படலாம், மேலும், மறுபுறம், JUN-2 உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​JUN-2fos3 மற்றும் JUN-3 கலங்களில் உள்ள பொதுவான வெளிப்பாடு முறை மூலம் இயக்கம் மற்றும் ஊடுருவும் தன்மை தொடர்பான மரபணுக்களை அடையாளம் காண முடியும். லிபோசர்கோமா முன்னேற்றத் தொடரைப் பொறுத்தமட்டில், ஒருபுறம், முற்போக்கு மரபணுக்களை அவற்றின் மாறுபட்ட வெளிப்பாட்டின் மூலம் ப்ரீ-அடிபோசைடிக் 3T3L1 செல்கள் மற்றும் லிபோசர்கோமா எல்எம்3டி செல்கள் மற்றும் மறுபுறம், ஸ்டெம்னெஸ் ஜீன்களை அடையாளம் கண்டோம். இரண்டு செல் கோடுகளிலிருந்தும் பக்கமில்லாத மக்கள்தொகை செல்கள். உயர்-செயல்திறன் மரபணு வெளிப்பாடு பகுப்பாய்வு GeneChip மவுஸ் மரபணு 430 2.0 வரிசையைப் (ThermoFisher Scientific) பயன்படுத்தி நிகழ்த்தப்பட்டது. இறுதியாக, JUN-3 மற்றும் LM3D மிகவும் மாற்றப்பட்ட செல்கள் ("சர்கோமா முன்னேற்றம்" கையொப்பம்) இரண்டிலும் இணைந்து ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட ஒரு சிறிய குழு மரபணுக்களை நாங்கள் அடையாளம் கண்டோம். இந்த "சர்கோமா முன்னேற்றம்" கையொப்பத்தின் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அம்சம், நியமன Wnt/β-catenin சமிக்ஞை பாதையின் சிக்கலான குறைப்பு ஆகும். மேம்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் Wnt/β-catenin இன்ஹிபிட்டர்கள் (Dickkopf-2 மற்றும் -3, Apcdd1, Meg3, Fibulin-5, Ints6, Msx1) என வெளியிடப்பட்ட செயல்பாட்டைக் கொண்ட மரபணுக்களின் விரிவான வரிசையை உள்ளடக்கியது, மறுபுறம், வெளிப்பாடு சுயவிவரம் செயல்படுத்துவதை வலுவாக பரிந்துரைக்கிறது. Wnt5-Ror2 நியமனமற்ற பாதை. மற்றொரு விரிவான மரபணு தொகுப்பில் மரபணுக்கள் அடங்கும், அதன் உயர்ந்த வெளிப்பாடு பல்வேறு புற்றுநோய்களில் மோசமான முன்கணிப்பைக் குறிக்கிறது, இருப்பினும் அதன் சர்கோமாக்களின் வெளிப்பாடு இப்போது பகுப்பாய்வு செய்யப்படவில்லை. இந்த மரபணுக்களில் Snx6, uea டிரான்ஸ்போர்ட்டர் Slc14A1, Dpysl3, Ulk2,நிலையற்ற ஏற்பி சாத்தியமான கால்சியம் சேனல் Trpc1, Steap3, Morc4, Crp2 மற்றும் கொரோனின் 1C). சில மரபணுக்கள் ஏற்கனவே சில மென்மையான திசு சர்கோமா வகைகளில் அல்லது ஆஸ்டியோசர்கோமாவில் (Tbx3, Tgfbi, Rab3ip, Alcam, Crabp1, Ecm1, periostin) மோசமான முன்கணிப்பு குறிகாட்டிகளாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன. சுவாரஸ்யமாக, ஃபைப்ரோசர்கோமா மற்றும் லிபோசர்கோமா முன்னேற்றத் தொடர்களின் மொத்த செல் மக்கள்தொகை பகுப்பாய்விற்கு உள்ளீட்டை வழங்கியிருந்தாலும், "சர்கோமா முன்னேற்றம்" கையொப்பத்தில் உள்ள முறைப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்களின் ஒரு பகுதியானது ஸ்டெம்னெஸ் ஆக்டிவேஷனை வலுவாக நினைவூட்டுகிறது (சி-ஜூன் மற்றும் மரபணுக்கள் அதன் குறியீட்டு முறை. ஆக்டிவேட்டர்கள்-Ddx21 மற்றும் Mfap, அத்துடன் தண்டு தொடர்புடைய மாற்றுக்கான மரபணுக் குறியீடு பிளவுபடுத்தும் காரணிகள் Khdrbs3 மற்றும் Mbln3, அத்துடன் Lis1, இது சமச்சீரற்ற ஸ்டெம் செல் பிரிவில் ஈடுபட்டுள்ளது). இல்லையெனில், ஸ்டெம்னெஸ் ஒழுங்குமுறையானது, அந்தந்த சர்கோமா முன்னேற்றத் தொடர்கள் இரண்டிலும் வேறுபட்ட காரணிகளால் ஆதிக்கம் செலுத்துவதாகத் தெரிகிறது, JUN-3 ஃபைப்ரோசர்கோமா செல்களில் Sox-2 ஒரு சாத்தியமான வேட்பாளராக உள்ளது, மேலும் ஹிப்போ-பாத்வே மரபணுக்களின் விரிவான வரிசை (Yap, FoxM1, Pttg, Tacc3, Btf3, அத்துடன் Lats2) அடிபோசைடிக் மற்றும் இரண்டிலும் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது லிபோசர்கோமா ஸ்டெம் செல்கள். எங்கள் மாதிரிகள் மற்றும் அவற்றின் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக் பகுப்பாய்வு மூலம் அடையாளம் காணப்பட்ட வித்தியாசமாக வெளிப்படுத்தப்பட்ட மரபணுக்கள் மென்மையான திசு சர்கோமாவின் உயிரியல் பற்றிய முக்கியமான புதிய தகவலை வழங்க முடியும் என்று நாங்கள் நம்புகிறோம், மேலும் இந்த அரிய மற்றும் மிகவும் பன்முகத்தன்மை கொண்ட கட்டி வகைக்கான புதிய முன்கணிப்பு குறிப்பான்கள் மற்றும் சாத்தியமான சிகிச்சை இலக்குகளை அடையாளம் காண உதவும்.