மீஜியோங் கிம், ஜே ஹூன் ஜியோங்
க்ளியோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் (ஜிபிஎம்), மிகவும் வீரியம் மிக்க மூளைக் கட்டியின் சிகிச்சையானது, அறுவை சிகிச்சை, கதிர்வீச்சு மற்றும் கீமோதெரபி போன்ற தற்போதைய முறைகளின் பயனற்ற தன்மையால் மிகவும் தடைபட்டுள்ளது. இந்த பாரம்பரிய முறைகள் கட்டியின் வெகுஜனத்தை முற்றிலுமாக அகற்றத் தவறிவிடுகின்றன மற்றும் புற்றுநோய் மற்றும் சாதாரண மூளை செல்களை வேறுபடுத்தும் திறனைக் கொண்டிருக்கவில்லை, இதனால் ஆரோக்கியமான திசுக்களுக்கு இணை சேதம் மற்றும் நோய் மீண்டும் ஏற்படுகிறது. கட்டி உயிரணுக்களை துல்லியமாக குறிவைக்கக்கூடிய நாவல் சிகிச்சை உத்திகளை உருவாக்குவதற்கான அவசரத் தேவையை இது அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது, இது மேம்பட்ட உயிர்வாழ்வு விகிதங்கள் மற்றும் ஜிபிஎம் நோயாளிகளின் வாழ்க்கைத் தரத்திற்கான நம்பிக்கையை வழங்குகிறது. இந்த ஆய்வு இலக்கு சிகிச்சையை ஆராய்கிறது, இது புற்றுநோய் செல்கள் ஹைபோக்சிக் அழுத்தத்தைத் தக்கவைக்கப் பயன்படுத்தும் ஒருங்கிணைந்த அழுத்த பதிலை (ISR) மையமாகக் கொண்டுள்ளது. குறிப்பாக, யூகாரியோடிக் மொழிபெயர்ப்பு துவக்க காரணி 2 ஆல்பா கைனேஸ் 1 (EIF2AK1), ஹீம்-ரெகுலேட்டட் இன்ஹிபிட்டர் (HRI) கைனேஸை குறியீடாக்குகிறது, இது ஹைபோக்ஸியாவின் கீழ் செயல்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் க்ளியோமா ஸ்டெம் செல் மார்க்கருடன் இணைந்து வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. SOX2), இது குறிப்பாக க்ளியோமா செல்களில் நிகழ்கிறது, அதிகரிக்கிறது மறுபயன்பாட்டு மருந்தின் இலக்கு துல்லியம். இந்த தொடர்பு, ஹைபோக்ஸியா-உந்துதல் தண்டுத்தன்மையைக் குறிக்கிறது, இது மரபணு மட்டத்திலும் மற்றும் ஜீன் செட் செறிவூட்டல் பகுப்பாய்வு (GSEA) மூலமாகவும் உறுதிப்படுத்தப்படுகிறது. மேலும், ஸ்பேஷியல் டிரான்ஸ்கிரிப்டோமிக்ஸில் ஜிஎஸ்இஏ ஹைபோக்ஸியா தூண்டப்பட்ட கிளைகோலிசிஸைக் காட்டுகிறது, இது கட்டி நுண்ணிய சூழலை சீர்குலைத்து நெக்ரோடிக் செல் இறப்பை ஏற்படுத்துகிறது. சாதகமற்ற ஹைபோக்சிக் சூழலின் காரணமாக புற செல்களில் ஸ்டெம்னெஸ் பினோடைப் தூண்டப்படுகிறது. ஹெமின், ஒரு HRI இன்ஹிபிட்டர், ISR ஐத் தடுக்கவும், ஹைபோக்ஸியாவைத் தணிக்கவும் மீண்டும் உருவாக்கப்பட்டுள்ளது. உப்சாலா 87 மாலிக்னன்ட் க்ளியோமா (U87 MG) செல் லைனில் ஹெமினுடனான சிகிச்சையின் விளைவாக 24 மற்றும் 48 மணிநேரங்களில் முறையே 23.50 μM மற்றும் 52.46 μM என்ற IC50 மதிப்புகள் டெமோசோலோமைட்டின் செயல்திறனை மிஞ்சியது. ஹெமின் சிகிச்சைக்குப் பிறகு HRI வெளிப்பாடு குறைவது மற்றும் ISR செயல்பாடு மற்றும், ஹைபோக்ஸியாவைக் குறிக்கிறது. இது சாதகமற்ற நுண்ணிய சூழலை மாற்றியமைக்கும், இதனால் தண்டு பினோடைப் பரவாது. சாத்தியமான, கிளினிக் சூழ்நிலையில் GBM இன் ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் மறுநிகழ்வுகள் குறையும், இதனால் நோயாளியின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்த முடியும். போதுமான ஆக்ஸிஜனுடன் செல்கள் பெருகும் போது, அசல் கட்டி நுண்ணிய சூழலில் (TME) உள்ள க்ளியோமா செல்லில் நேரடியாகவும் துல்லியமாகவும் க்ளியோமா செல்களைக் கொல்லும் திறனால் ஹெமினின் சிகிச்சை திறன் மேம்படுத்தப்படுகிறது. எனவே, இந்த ஆய்வு, HRI இன்ஹிபிட்டரான ஹெமினை, கிளியோபிளாஸ்டோமாக்களில் உள்ள ஹைபோக்ஸியா-தூண்டப்பட்ட க்ளியோமா ஸ்டெம் செல்களை துல்லியமாக குறிவைத்து, நோயாளியின் முன்கணிப்பை மேம்படுத்த ஆக்கிரமிப்பு TME ஐ சீர்குலைக்கும் சிகிச்சை திறனை நிரூபிக்கிறது.